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肽链合成后的加工与运输,多肽链,肽链数,氨基酸脱水缩合肽链,某多肽链为199肽,下列为某一段多肽链,肽链内切酶,分泌蛋白的合成和运输,加工运输,qq农场加工坊合成区
第十章 肽链合成后的加工和输送
肽链合成后的加工与输送, 也是蛋白质的成熟过
程,包括肽链的剪切、新生肽链的折叠、二硫
键的形成、蛋白质氨基酸残基的糖基化作用、
羟基化作用、磷酸化作用等多种化学修饰,以
及蛋白质被输送到细胞内或细胞外的特定部位
等,
新生肽链的加工方式可分为三类:
对肽链主链的修饰处理,即肽链的剪接;
对氨基酸残基的修饰,包括泛素化、磷酸化、糖
基化、脂基化、甲基化和乙酰化作用等;
蛋白质高级结构的形成,包括多肽链的折叠、亚
基聚合及辅因子(如金属离子、各种辅酶等)的
添加
一、肽链的剪接
肽链的剪接,
是在特定的蛋白水解酶的作用下,切除
肽链末端或中间的若干氨基酸残基,使
蛋白质一级结构发生改变,进而形成一
个或数个成熟蛋白质的翻译后加工过程。
肽链的剪接的几种方式,
(1)肽链N端fMet或Met的切除,
肽链合成后,其N端的fMet或Met残基通常在氨肽酶的催化作用下被切除,
部分原核生物的蛋白质保留Met,但需要在脱甲酰酶的作用下去除甲酰基。
(2 )信号序列的切除,需要被运输到各细胞器及细胞外的蛋白质N端一般
有一段信号序列,用于指导蛋白质的输送(详见下一节),这一信号序列
通常在完成任务后被相应的蛋白水解酶切除。
(3 )蛋白与多肽前体的剪切,胰岛素、甲状旁腺素、生长激素等激素初
合成后是无活性的前体,经蛋白水解酶切去中间的部分肽段而成熟。
(4 )蛋白质的剪接,指前体蛋白中间的蛋白质肽段被剪切出来,其两侧
的肽链通过新的肽键连接起来,形成成熟蛋白质的加工过程,两侧的肽链
称为外显肽 (extein ),被切除的中间肽段称为内含肽 (intein ),具有自
我催化功能,其两端含有的保守性较强的特殊序列可激活内含肽N 末端和
C 末端剪接处肽键的断裂以及外显肽之间新肽键的形成。蛋白质的剪接属
于自我催化反应,包括分子内的转换、中间产物的形成、Asn 的环化、肽
键的断裂和形成等步骤,其中肽键的断裂和形成是蛋白质剪接的关键反应。
氨基酸残基的修饰
(1)泛素化,泛素由76个氨基酸组成, 高度保守, 普
遍存在于真核细胞内,故名泛素,
共价结合泛素的蛋白质能被特定的蛋白酶识别并降解,
这是细胞内短寿命蛋白和一些异常蛋白降解的普遍途径。
泛素与靶蛋白的结合需要三种酶的帮助,
泛素激活酶(E1 )、泛素结合酶(E2 )和泛素蛋白
质连接酶(E3 ),
泛素的羧基末端通过异肽键与靶蛋白Lys残基的-氨
基连接在一起。
Mdm2 protein functions both as an E3 ubiquitin ligase that
recognizes the N-terminal trans-activation domain (TAD) of the p53
tumor suppressor and an inhibitor of p53 transcriptional activation.
In 2004, Aaron Ciechanover and Avram Hershko of
the Technion Israel Institute of Technology in Haifa,
Israel and Irwin Rose of the University of California,
Irvine, USA shared the Nobel Prize in Chemistry for
the discovery of ubiquitin-mediated protein
degradation.
(2 )磷酸化,磷酸化是在蛋白激酶的催化作用下,
将ATP 的-磷酸基转移到蛋白特定位点上的过程,磷
酸化的作用位点为蛋白上的Ser、Thr 、Tyr 残基侧链。
磷酸化的逆过程为去除磷酸基的水解反应,由磷酸
水解酶催化。
蛋白质的磷酸化与去磷酸化过程几乎涉及所有的生
理及病理过程,如新陈代谢、信号转导、肿瘤发生、
神经活动、肌肉收缩以及细胞的增殖、发育和分化
等
p53 磷酸化的位点不同,p53 特异性的作用也不
相同:
p53端磷酸化并不影响它的DNA结合能力,而是主要破坏了它与
mdm2 或(和)JNK, 的亲和力,对p53 的稳定起重要作用;
也可以提高p53 N端对转录机制中各元件的亲和力。
如:Ser15 的磷酸化仅仅发生于DNA损伤后,;UV引起Ser15 及
Ser20 磷酸化后,使p53 阻留于胞核内,不能穿梭于胞质中,增
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