恶性肿瘤分子靶向治疗.pptVIP

恶性肿瘤的危害性 当前治疗肿瘤的主要方式 　 手术疗法 　 化学疗法　 　 放射性疗法 　 生物疗法 分子靶向治疗 　 依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞，这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）。 Sunitinib常见副反应 疲乏，其他轻度的毒性反应是皮疹、皮肤毛发色素脱失、口腔溃疡;高血压22.5% 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单克隆抗体 Folkman,J. Tumor angiogenesis: therapeutic implication. N.Engl. J.Med. 1971. 285：1182-1186. 肿瘤血管生成理论 Judah Folkman 教授 1971年，提出“肿瘤的生长依赖于新生血管生成”这一观点，开创了一个新的研究领域。 肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即无血管的缓慢生长阶段和有血管的快速增殖阶段。 大部分实体瘤可长期处于无血管的休眠 ( dormant )状态, 肿瘤细胞依靠被动扩散获得营养, 最大直径小于2mm。 波士顿儿童医院医疗 中心外科教授 “抗血管生成疗法”示意图 鸡胚血管生成抑制试验 贝伐单抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 针对血管内皮生长因子A（VEGFR-A）亚型的重组人源化单克隆抗体。 用于治疗：结直肠癌 ，与某些化疗方案联合治疗晚期非小细胞肺癌 【注意事项】 （1）一旦出现胃肠道穿孔应永久停用。（2）有影响伤口愈合的潜在危险。（3）治疗期间应监测血压，出现需要治疗的严重高血压时应暂停治疗，如果出现难以控制的高血压、高血压危象或高血压脑病时，应永久停用。（4）治疗前及治疗中监测尿蛋白，出现4级蛋白尿（肾病综合征）时应停用。（5）出现严重的动脉血栓事件应永久停用。（6）不用于已有中枢神经转移的患者。（7）曾有使用本品后出血的患者应永久停用。（8）发生充血性心力衰竭的风险增加，用药时应予关注。（9）妊娠期妇女应谨慎使用，哺乳期妇女应停止哺乳。 阿瓦斯汀（贝伐单抗） 阿瓦斯汀应保存在2-8°的冰箱中，避光保存于原先的纸箱中直到使用。 稀释后的阿瓦斯汀溶液应在2-8°环境中保存，最长可达8小时 阿瓦斯汀不应使用糖溶液配制或与糖溶液混合 首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注90分钟以上。如果第一次输注耐受良好，第二次输注可为60分种以上, 。如果60分钟也耐受良好，以后的输注可控制在30分钟以上。 美罗华（rituximab) 抗CD20人鼠嵌合抗体 1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物 批准用于治疗复发或难治性低度恶性或滤泡性CD20阳性的B细胞淋巴瘤 作用的机制 ADCC（抗体依赖的细胞毒作用） CDC（补体依赖的细胞毒作用） Apoptosis（凋亡） 美罗华不良反应 滴注相关症候首先表现为发热和寒颤，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。 病人在静脉给予蛋白制品治疗时，可能会发生过敏样或高敏感性反应。若用本药时发生过敏反应，应给予抗过敏治疗，如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇。 由于在本药输入中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止抗高血压药治疗，对有心脏病病史的病人（如心绞痛，心律不齐或心衰）应密切监护。 美罗华相关的细胞因子释放综合症 ： 细胞因子释放综合征出现的时间最常见是在输注美罗华的1-2小时,这可以和美罗华的急性过敏反应相鉴别.过敏反应常常为速发,多发生在5分钟左右。发热伴寒战是应用美罗华时主要的不良反应，是细胞因子释放综合征的表现。 美罗华不良反应 美罗华用法 每平方米体表面积375 mg， 输注美罗华时用美罗华500mg加入生理盐水500ml中稀释，配置的浓度为1mg/ml, 每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）、地米和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。 推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的症状改善，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为