糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策--沈悌.pptVIP

糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策 北京协和医院 血液内科 沈 悌 糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)的临床应用史 1935年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶 1946年 美国默克研究实验室L.H.Sarett 首次合成了 可的松(Cortisone) 1948年 GCs开始用于临床(Addison’s病，Mayo Clinic) 1950年 Kendall获诺贝尔奖 1956年 合成的糖皮质激素达7000种之多 GCs 在人体内的作用 GCs 的药理作用 抗炎 免疫抑制 影响代谢 抗休克 其它：促进胃酸及蛋白酶分泌 提高中枢兴奋性 增加血细胞浓度，缩短凝血时间 GCs副作用的受累器官 GCs副作用严重程度的分类 GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统 GCs主要副作用的发生机理(3)— 糖尿病 GCs主要副作用的发生机理(4)— 免疫抑制 淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR, GC与GR结合后激活核酸内切酶， DNA断裂，淋巴细胞溶解 广泛抑制细胞因子和抗体合成 嗜酸细胞凋亡 GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血 GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重; GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血 GCs引起的副作用与服用剂量的关系 有文献报告： Pred15mg/d，总量1g，将增加骨质疏松和骨折 的风险 15%患者服用上述剂量一月以上将发生骨折 另有文献报告： RA患者每日服用 Pred7.5mg/日，70.7%发生高血压 每日服用 Pred≥7.5mg/日，84.7%发生高血压 避免GCs副作用的原则 严格掌握适应证和禁忌症 患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs的利弊 在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间 采用预防GCs副作用的措施 注意补钾、补钙或使用双膦酸盐 抗酸药或抗质子泵药 合理膳食 避免与肝素、NSAID类药同时应用 戒烟、酒 一旦发生严重副作用，及时减、停GCs GCs撤停综合征 在长期服用GCs后，减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状，为“激素撤停综合征”。 注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别 关于喷雾吸入GCs的副作用 文献报告： 每日吸入 GCs 量 1.5mg 同样会出现全身副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999 结 语 糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对 GCs 的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作出区分。因此，使用 GCs 几乎不可避免出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握适应证与禁忌症。 谢 谢！ * 生理作用 副作用 药理作用 肾上腺—萎缩 代谢—糖尿病， Cushing’s综合征，脂代谢异常 心血管系统—高血压 、血栓形成、血管炎 消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统—行为、认知、情绪改变 免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩， 生长停滞 肾脏—排钾、保钠 皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口 愈合延迟 眼—青光眼，白内障 青光眼 糖尿病 精神症状 消化道出血 高血压 Cushing’s综合征 免疫抑制导致感染 骨质疏松、坏死 皮肤 危及生命 器官受损 轻度 抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录 诱导成骨细胞凋亡 增加破骨细胞活性 骨质疏松、坏死 GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变 钠潴留，血容量增加 血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加 高血压 促进肝糖异生 蛋白质与脂肪分解 血糖、血脂升高 *