Urantide对实验性心肌缺血及缺氧再给氧损伤的影响.pdfVIP

2008 ·294· UniversitatisMedicinalisAnhui 安徽医科大学学报Acta Jun；43(3) ◇药学研究◇ Urantide对实验性心肌缺血及缺氧再给氧损伤的影响 姚华1’2，陈志武1 摘要 目的探讨urantide对心肌细胞急性缺血及缺氧再 给氧损伤的保护作用。方法采用皮下注射(sc)异丙肾上选择性，它只对抗uⅡ产生的缩血管效应，而不影响 腺素(Iso)诱导小鼠急性心肌缺血，测定小鼠心肌组织及血去甲肾上腺素、ET．1等致痉元的作用。结合实验也 清中肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性以及丙 二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量，计算心肌含水量 均具有非常高的亲和力∞J。作为迄今已知的作用 (MWC)及心肌指数(MI)。建立乳鼠原代心肌细胞缺氧再 复氧模型，观察细胞存活情况并检测urantide对细胞培养上 hU II病理生理作用的重要工具药物。鉴于hUⅡ有 清液中CK活性和MDA含量的影响。结果10、30¨s／ks 很强的收缩冠状动脉的作用，我们推测urantide对 urtmtide可显著降低小鼠心肌组织及血清中CK活性，明显 鼠的心肌缺血缺氧可能有保护作用，但迄今未见 urantide可呈浓度依赖性降低小 升高NO含量；3～30峭／ks urantide单独作用于心肌缺血的报道。 鼠血清及心肌组织中MDA含量，升高SOD活性。同时， urantide 10、30斗g／kg剂量组可显著降低小鼠的MWC，显著 1材料 抑制其MI的升高。在乳鼠原代心肌细胞缺氧再复氧模型 中，101和10‘7molfL的urantide能明显增加细胞存活率，1．1药品与试剂Urantide由上海华大天源药业 urantide在10一一10一omol／L浓度范围内能呈剂量依赖性 有限公司提供，纯度(HPLC)≥95．09％，冻干粉剂， 抑制细胞培养上清液中CK活性和MDA含量的增高。结论实验前用生理盐水稀释至所需浓度；异丙肾上腺素 实验表明urantide对心肌缺血损伤具有一定的保护作用， 其作用机制可能与改善低灌流、清除氧自由基及抗脂质过氧 il，Ver)为上海禾丰制药有限公司产品；超氧化物歧 化有关。 化酶(superoxide 主题词心肌缺血；缺氧；异丙肾上腺素／药理学 OX— 自由词urantide；缺氧一再给氧 ide，NO)试剂盒，肌酸激酶(creatinekinase，CK)试 329．2 中图分类号R971．93；R542．2；R 剂盒均由南京建成生物工程研究所提供；DMEM培 文献标识码A文章编号1000—1492(2008)03一0294一04 养基，胰蛋白酶为GIBCO公司产品；胎牛血清购自 杭州四季青生物工程公司。 Urotensin U(uⅡ)是一种十一肽，其活性由G 1．2动物新生1