乙型肝炎病毒对核苷类药物的耐药机制.pdfVIP

·综述· 乙型肝炎病毒对核苷类药物的耐药机制 杨积祯张淑玲赵雷 【摘要】核苷(酸)类似物是目前HBV感染首选的抗病毒治疗药物，可以有效抑制HBV复制，但长期 用药导致的耐药已成为影响药物使用的障碍。此文对近几年I-IBV对核苷(酸)类似物的耐药机制的研究进 展作了综述。 【关键词】肝炎病毒，乙型；核苷(酸)类似物；耐药机制 MedmCmmof 0f Bvirus drug她出细麟Oilnudeoside加aIo簪treatmenthepatitis infection黼Ji-zhen，ZHANG Diseases，Union Medical 船胁酱，ZI-140Lei．D印甜删oflff∞tious Hospital，To,硒iCollege，HuadwngUn讹rsityof and Science 4300勉。China T幽aolosy。Wuhan cI朋即，垮出，wtⅢthor：ZHANG‰胁罾，y砂2009@163．Oorirg become inthe have tre删of哪Ⅳinfection， 【Abstract】Atpresent，nucleosidcanaloss the研肌町choice whicha陀abletoinhibitthe ofHBV ofnucleosideleadsto replicationeffectively．Nevertheless．10ng-termtherapy analogs resistant mechanisms0fnucleosideinthelreatmentof邶V in a mutants．，11地resistance analogs infection肿reviewed thisarticle． Bv白啷；Nueleos(t)ide mechanism 【Keywo棚s】Hepatitis analogs；Resistance 抗病毒治疗是乙型肝炎治疗的关键，目前主要 环…。核苷(酸)类似物对HBV复制的抑制靶点是 治疗药物分为IFN和核苷(酸)类似物两大类。核苷 (酸)类似物有较强的抑制病毒复制的能力和较好的 DNA的负链及正链的合成 (PgRNA)逆转录为HBV 耐受性，临床使用广泛，但长期使用会导致耐药问 过程[2-3]。由于核苷(酸)类似物不能直接作用于感 题，从而影响药物的继续使用。本文就目前核苷 染细胞的病毒cccDNA，所以需要长期用药来控制病 (酸)类似物的作用机制及主要耐药机制作一综述。 毒复制。 一、I-IBV的复制机制 二、核苷(酸)类似物作用机制 在体外，HBV基因组是以松弛环状状态存在的， 核苷(酸)类似物是以核苷(酸)为基础，进行各 HBV吸附于肝细胞膜后经脱衣壳使得HBVDNA进种化学基团修饰或取代而形成的核苷(酸)衍生物。 入肝细胞。HBVDNA修复后成为cccDNA，并转录出该衍生物能在胞浆内转换成有活性的三磷酸盐，在 HBV的各种mPoNA，在细胞浆内翻译成HBV蛋白，核酸合成过程中竞争性掺人病毒的DNA链，抑制病 DNA聚合酶(DNAP)、毒DNA多聚酶和逆转录酶的活性，终止DNA链的延 如I-msAg、HBeAg、耶cAg、HBV PreSl、PreS2等，其中最长的一条mP,_NA由逆转录酶长和合成，从而发挥抗病毒作用。由于HBV复制过 逆转录为负链HBVDNA，然后由DNAP合成正链程是在胞浆中进行的，而宿主