妊娠及哺乳期药物代谢特点.pdfVIP

·462· 综述与讲座 文章编号：1005—2216(2008J06—0462一03 妊娠及哺乳期药物代谢特点 ‘ 马玉燕，马丽娟。高凌雪 关键词：妊娠期；哺乳期；药物代谢 metabolism keywords：pregnancyperiod；lactationperiod；drug 中图分类号：R71 文献标志码：A 动物和人类的药物代谢动力学参数均存在性别差异， 增加，至妊娠32～34周时达到高峰并维持至分娩结束。血 而由于妊娠和哺乳均属于特殊的生理状态，这两个时期发 浆的增加量个体差异很大，初产妇单胎妊娠比非孕妇平均 生的一系列重要的生理变化会对药物代谢动力学(以下简 增加4J0％左右。此外，循环外液体以及全身水分总量在妊 称药动学)产生复杂的影响，当药物剂量在普通成人治疗 娠期随体重的增加也显著增加。在妊娠期，体液的增加使 量范围内或接近于治疗量时，可能会对孕妇和哺乳期妇女 得亲水性药物的表观分布容积(Vd)增加；而体内脂肪分布 产生不良反应或毒性作用，因此孕期和哺乳期妇女用药均 和比例的增加使得亲脂性药物的Vd增加。增加的Vd可 应与普通成人用药有所不同。 使负荷剂量的起始浓度(c。)和多剂量给药后的血浆浓度 峰值(C～)降低，因此理论上某些药物需要增加给药剂量 1妊娠期药物代谢特点 才能达到治疗效应的血浆药物浓度。如果同时药物的清除 1．1 药物的吸收和生物利用度 妊娠早期半数以上的孕 率不变或者降低，则增加的Vd会使药物的清除半衰期 妇会出现不同程度的恶心、呕吐等早孕反应。孕期胃分泌 (t∽)延长，相应地延长药效的持续时间；如果药物的清除 活动减弱相应地导致胃液pH值上升。随着孕激素水平的 率增加，t，。的延长或缩短则取决于两者中变化更大的一 逐渐增加，对全身的平滑肌产生普遍的松弛作用，胃肠道也 方…。 与子宫、输卵管及血管一样受到影响而致张力下降，导致胃 药物分布的重要一环是药物进入循环后首先与血浆蛋 排空延迟、肠动力减弱以及胃肠通过时间延长。上述变化 白结合成为结合型药物，未被结合的药物呈游离状态存在， 可以导致药物的实际摄入剂量减低、吸收延迟；但是与肠粘 两者可互相转换。自妊娠中期开始血清白蛋白浓度渐进性 膜的接触时间增加可能使药物吸收增加，综合影响药物的 降低，至分娩时达到非孕期的70％一80％，从而影响药物 吸收，如多项研究观察妊娠期口服止痛药如对乙酰氨基酚， 的蛋白结合。血浆中结合型药物减少会使游离型药物浓度 记录到生理学参数的改变为胃排空延迟、肠动力减弱，对乙 升高，而影响药物剂量的调整。Benet等拍。提出影响蛋白 酰氨基酚的血浆药物浓度降低…。孕晚期孕激素水平达 结合作用的因素只对两种不同类型的主要由肝脏消除的高 到高峰时相应地影响最为显著，Chiloiro等H。的观察性试验蛋白结合型药物才有较为显著的临床意义。一种是低肝脏 发现尽管孕妇可有明显的消化不良的症状，但妊娠早期胃 摄取率药物，这一类型的药物浓度常通过总血浆药物浓度 排空时间或消化道通过时间并没有显著的改变，而在妊娠 进行监测，但是其变化往往大于实际游离或活性血浆药物 晚期胃肠通过时间显著延长。此外，理论上药物的生物利 浓度的变化，这一点在应用苯妥英钠和丙戊酸钠治疗癫痫 用度会相应地发生改变，对此虽经多年研究仍存在争议， 的妊娠妇女的试验中得到充分证实门…。试验发现至妊娠 0’Hare等1报道6例孕妇在妊娠晚期和产后6周内分别晚期丙戌酸的平均总血浆浓度降低50％，而游离血浆浓度 经静脉和口服途径应用B．肾上腺素受体拮抗剂索他洛尔， 实际只降低29％。由于苯妥英钠和丙戌酸钠的致畸毒性 生物利用度均为85％一90％，表明妊娠期与产后基本没有具有剂量依赖性，如果根据