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肿瘤微环境与非霍奇金淋巴瘤的发病与耐药.doc
肿瘤微环境与非霍奇金淋巴瘤的发病与耐药
2014年06月27日09:56来源:中华血液学杂志
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非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组生物学行为各异、治疗反应不同的恶性淋巴细胞增殖性疾病,主要分为B 细胞和T/NK细胞淋巴瘤,其发病率呈逐年上升的趋势。NHL的治疗包括化疗、放疗和靶向治疗。
除肿瘤细胞本身以外,肿瘤微环境对于NHL的发病与耐药具有重要意义。因此,人们越来越多地关注肿瘤微环境与淋巴瘤疾病进展的关系以及针对肿瘤微环境的靶向药物的研发。我们对淋巴瘤微环境与NHL发病及耐药的相关机制进行综述。
肿瘤微环境的组成主要包括单核/巨噬细胞、T细胞、基质细胞、间充质干细胞(MSC)、树突细胞等。淋巴瘤细胞能与上述细胞及其产生的趋化因子和黏附分子相互作用,影响肿瘤的生长、增殖、迁移及归巢。
一、单核/巨噬细胞
巨噬细胞的功能多元化,包括炎症反应、免疫应答、组织重构、形态发生等。经典M1型是由IL-12 和TNF-α介导的炎症反应,M2型则是IL-4、IL-3 和IL-10 介导的组织重构,促进肿瘤生长、增殖、扩散。
淋巴瘤相关巨噬细胞(lymphomaassociatedmacrophage,LAM)属于M2 型,可释放调节肿瘤生长、血管生成、侵袭和(或)转移相关的生长因子、细胞因子、趋化因子等。
B细胞淋巴瘤中的巨噬细胞可分泌产生基质金属蛋白酶MMP-9,促进CD25(IL-2
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