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细胞因子与中医药抗肝纤维化研究 浙江中医药大学附属第二医院肝病中一p施维群 肝纤维化是肝细胞发生坏死或炎症时，肝内纤维结缔组织异常增生的病理过程，是慢性 肝病蕈要的病理特征，也足肝硬化发展的前奏和必经的中间环节。几乎所有的肝病均具有炎 症坏死，而只要有炎症坏死，肝纤维化即可发生。肝纤维化的不断发展，引起肝小叶结构改 建和假小叶形成，可导致肝硬化；纤维组织压迫血管，引起门脉高压和肝缺血，进而加剧肝 细胞坏死和炎症，如此形成恶性循环。肝纤维化过程一方面取决于各种病凶和损伤因素的存 在，另一方面取决于肝内炎症坏死的程度及其持续性，其病变程度与肝纤维化程度密切相关。 只有消除肝损伤的致病冈素，才能使肝内组织学炎症活动性降低，肝纤维化减轻，故如能在 肝纤维化早期采取抗肝纤维化措施，有可能使之停止发展甚至逆转。 近年来，有关肝纤维化发生的细胞学或分子生物学机制研究取得重大进展，为肝纤维化 治疗提供了理论基础。 目前己知参与肝纤维化形成的因素有：细胞成分包括肝细胞、实内皮细胞、枯含氏细胞、 肝星状细胞等；细胞因子包括转化牛长因子B，、血小板衍生生长因子、肿瘤上4：死凼子仅、干扰 素Y、白细胞介素1 和非胶原性糖蛋白、蛋白多糖等，在肝内坏死和炎症刺激下，上述各因素相互促进、相巨制 约，共f．-j促成纤维化的发生和发展，在这一过程巾，星形细胞活化起关键作用。 去除致病因素应是治疗肝纤维化最重要的措施。随着肝纤维化发牛机制逐渐阐明，有一 系列药物或网子可1二扰或阻抑肝纤维化的发生和发展。如能减轻炎症和免疫反应的药物n干 扰素、丫干扰素、前列腺素E、细胞因子拮抗剂、白介素12增敏剂、白介素10等。又如转化 生长因子p抑制剂、肝细胞生长凶子等，还有许多中草药被证明有抗肝纤维化作用等。 细胞因子在慢性肝炎和肝纤维化中的作用 胞等)和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等)经刺激而合成、分 泌的一类生物活性物质。这类小分子多肽或糖蛋白，作为细胞问信号传递分子，主要介导和 调节免疫应答及炎症反应，刺激造血功能，并参与组织修复等。按其主要功能的分类，介导 等趋化性细胞因子、TNF—Q、IFN—B等，参与抗病毒感染和激发抗菌性炎症反应。介导特异 144 自分泌、旁分泌形式多在局部发挥效应。由细胞因子与靶细胞表面特异性受体结合从而发挥 其生物学效应，体现了生物学作片J的多样性，通过介导和调节免疫应答、炎症反应、或作为生 长因子，促迸靶细胞增生、分化，并刺激造血、促进组织修复等形式，参与慢性炎症及纤维 化的整个过程。由于细胞因了具有时卡H性，其适量具有生理性调节作用而过每则损伤机体， 故在某些病理过程中常伴有细胞因子的异常表达，并直接影响到疾病的发生、发展和预后。 炎症感染过程可诱生出多利，细胞因了，直接或间接参与急性和慢性炎症反应。如、IL一1、TNF— 可促进肝细胞合成急性期蛋白。不但引起发热、参与炎症病理性损害，亦促进成纤维细胞增 生，形成慢性炎症的纤维性病变。人量研究表明，细胞因子的双重效应作用既可抵御和治疗 某些疾病，也可导致和促进疾病的发生发展。细胞凶予的受体表达、相互调节等还具自．网络 IL一2、 IL一4、 IL一5、IL～6、 特点：如IL-1能诱乍IFN-Q及13、IL—l、 IL一8等多种细胞 凶子，由此形成一利t级联反应。这些细胞凶子间生物学活性的相互影响也有某些协同作用， 如IL一1、 单独成用均小能激活巨噬细胞而只有联合使用。为此，对于整个机体复杂的细胞凶了网络展 开的研究，目前多以特征性细胞因子一TH，和TH。为多见。 TH，／TH。的细胞平衡与肝纤维化中医证型的相关性 的免疫应答称优势戍答并可借此从整体上对机体免疫状况进行评价。THl／TH的细胞平衡丰要 参与感染性、过敏性、自身免疫性及肿瘤等疾病的发生发展和预后的过程，与多种疾病密切 相关。整个肝纤维化过程，也就是THl和TH2之间又拮抗、又相互作用的不平衡导致某细胞 过度增殖的过程。临床发现，乙肝的慢性化与宿{三免疫反应强弱才H关，TH细胞作用重于调节； 慢性乙肝ALT正常时IFN-Y显著升高则为免疫戍答不足以清除病毒。冈此有学者对慢竹：肝炎、 肝纤维化和肝硬化的细胞闪子与中医证型关系进行研究。在国内中医肝病专家共识达成慢性 B1、TNF—Q、IL一6、IL一8水