CDX2及Wnt%2fβ-catenin在儿童急性白血病中的表达及相关性的研究.pdf

中文摘要 CDX2及Wnt／[3一catenin在儿童急性白血病中的 表达及相关性研究 研究生姓名：张园 导师姓名：徐学聚教授 郑州大学第一附属医院 河南郑州450052 中文摘要 背景：急性白血病(acuteleukemia，AL)是一种造血系统恶性增生性疾病， 各种因素导致造血组织中某一血细胞系统过度增生，进入血流并浸润到各组织 和器官，从而引起一系列临床表现。实验研究证明病毒、物理和化学因素、遗 传因素均和白血病发病有关。原癌基因的转化、抑癌基因畸变和细胞凋亡受抑 这些机制在白血病发病中起重要作用。 homeobox factor2， 尾侧型同源盒基因CDX2(caudal．relatedtranscription 【l】。近年在人类染色体中研究证明，CDX2基因是种原癌基因，全长共22kb，定 位于13号染色体q12．13，由2个内含子和3个外显子构成，其下游表达的CDX2 蛋白通过螺旋．环．螺旋形式与相应的DNA区域结合，共含有311个单个氨基酸， 作为转录因子来调控DNA的表达【2J。在实验小鼠中发现在胚胎早期，大部分 CDX2存在于神经管和三个胚层中，用以诱导胚胎前后极性的形成、细胞的一致 性分化以及器官的发生。在小鼠胚胎发育过程逐渐在小肠细胞表达，且行使诱 导肠细胞分化的功能。在小鼠成年后，CDX2在所有的结肠腺上皮细胞与小肠的 绒毛上皮细胞中表达，并一直稳定分布。对人类上皮细胞进行免疫组织化的研 究后发现，CDX2在正常成人和人类胚胎中的分布规律与小鼠类似【3】。从人胚胎 发育的第8周起，可以检测到CDX2在胃肠道中表达，在成人非突变上皮细胞 中，CDX2存在于胰腺导管细胞和腺泡上皮细胞及来源于内胚层的肠道上皮，但 中文摘要 在胃黏膜J下常上皮细胞和食管细胞中无表达。除消化系统外的其他上皮细胞均 未发现CDX2的存在，但在一些消化道肿瘤细胞中却发现CDX2的表达的异常。 外文文献报道，在90％的急性单核细胞白血病患儿中，发现CDX2在白血病细 胞中高表达【41。Scholl等【5】通过对急性单核细胞白血病的研究，证实CDX2基因 在恶性血液病中表达异常普遍存在，常见的CDX2所起的作用是自我更新能力 的减弱和促进造血髓母细胞的增殖，CDX2也可以对HOX基因的表达起到影响。 Rawat[61等研究鼠髓母细胞后发现，CDX2组型异常表达，导致白血病同源盒基 因如HOXaP和HOXbP表达的异常。J下常核型的急性单核细胞白血病患者中 水平增高14倍，而某些HOX基因的表达下调。 胞骨架蛋白与E．钙黏蛋白作用，行使细胞黏附功用，在肿瘤的转移也发挥重要 的作用；更能作为wm／p．catenin通路中重要信号分子，参与细胞异常增殖和肿 瘤的形成。在人体正常细胞中，IB-catenin基因常表达于细胞膜，行使细胞黏附能 力。在肿瘤细胞中，[B-catenin基因在细胞核与细胞浆异常表达，使Wnt信号通 路异常，并激活下游基因c．myc，cyclinDl，在肿瘤的发生进展起重要作用17。8J。 目的：本文通过检测并分析，在儿童白血病患者骨髓单个核细胞中，同源 的相关性。对血清CDX2蛋白的定量测定，分析蛋白和基因的相关性。探讨CDX2 及Wnt／lB．catenin在儿童白血病发病机制中的相互作用和临床利用价值。 方法：通过实时荧光半定量RT-PCR检测儿章急性B淋巴细胞白血病 水平，。应用酶联免疫吸附法(Elisa)；澳E]定以上病例血清中CDX2蛋白。与同期13 例非血液病患儿作对照(CON)，分析CDX2 性白血病各类组别发展中的关系，并分析CDX2基因与蛋白之间的相关性。 结果：1．急性白血病患儿的CDX2mRNA表达水平明显高于对照组 (P0．01)。ALL患儿的CDX2 mRNA表达最低，接近对照组 remission，CR)组ALL患儿的CDX