我国云南登革4型病毒减毒株生物学特性与全基因组序列研究.pdfVIP

病毒性疫苗相关研究 我国云南登革 型病毒减毒株生物学特性和全基因组序列研究 陈 柠俞永新贾丽丽徐宏山刘欣玉王志伟岳广智杨立宏董关木李玉华 中国食品药品检定研究院虫媒病毒疫苗室 卫生部生物技术产品检定方法及其 标准化重点实验室北京 摘要 目的对两株登革 型病毒减毒株 和 的部分生物学特性进行研 究同时测定其全基因组序列并与母株 序列比较分析与毒力相关的位点 方法将两株减毒株及 其母株在细胞传代后进行空斑形态毒力和免疫原性的比较研究提取上述三株病毒的基因组 方法分段扩增其全基因组序列并测序采用软件包进行序列比对分析 结果 株和 株在细胞上形成的空斑形态较其母株稍大且模糊 两株减毒株对 小鼠的脑 内 均 而 株的 为 二者对 日龄乳鼠的致病力也明显低于 其母株 株 将三株病毒稀释到腹腔免疫小鼠两周后用登革 型国际标准株 株进 行脑内攻击结果表明 株和 株对 脑内攻击的保护指数约为 而 株 对 的脑内攻击基本没有保护作用 比较 株及其减毒株的全基因组序列结果表明 株和 株有 处核苷酸差异其中 处引起氨基酸变化 和 四个位点可能 与毒力密切相关 结论 和 毒力明显低于其母株其中 免疫原性较好 是一株有希望的登革 型病毒疫苗候选株全基因组序列比对结果表明 和 可能 与毒力密切相关 关键词 登革 型病毒减毒株毒力免疫原性毒力位点 登革病毒 可以导致登 苗 具有较好的安全性和较强的免疫原性 目前 革出血热 和登革 该组四价疫苗的 期临床试验正在进行中 另外 热休克综合征 主要 还有 非编码区缺失的一组四价登革疫苗也具有 流行在热带和亚热带地区 由白纹伊蚊和埃及伊 良好的发展前景 蚊传播 根据抗原性的不同可以分为四种 登革病毒属黄病毒科 黄病毒属 血清型 人类感染任一血清型 其基因组为单股正链 长约 的后均能产生型特异性的抗体对同一血 只有一个开放阅读框具有感染性 基因组 清型 的再次感染具有免疫保护作用 上述 端和端为非编码区中间开放阅读框编码 个结 型特异性抗体虽然可与不同血清型的 结 构蛋白蛋白 蛋白蛋白 和 个非结构 合但却不能有效中和异型病毒当再次感染异型 蛋白 其 病毒的时候将产生抗体依赖 的感染增强作用 中蛋白是与中合作用有关的主要抗原 因此有效的登革疫苗应该是对四种血 本实验中的登革病毒版 株 株 于 清型 均能起到良好保护作用的四价疫苗 年分离于云南西双版纳地区蚊体内采用中和 近年来登革疫苗的研制有了很大进展特别是减 试验等方法表明 为登革 型病毒 我们在 毒活疫苗的研究 美国 陆军研究所将 原代地鼠肾细胞上将 株连续传代随着传代