匹伐他汀-一种新的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药.pdfVIP

综 述 www·zgys-org 匹伐他汀：一种新的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药 杨俊丽 (鄂尔多斯市中心医院 内蒙古鄂尔多斯017000) 关键词 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药；高胆固醇血症；匹伐他汀 中图分类号：R 文献标识码：B 文章编号：1008-049X(2011)ll·1688-03 匹伐他汀是一个全合成的竞争性羟甲戊二酰辅酶A 时给予高脂肪饮食将会使血药浓度峰值降低43％。然而， (HMG-CoA)还原酶抑制药，早在2003年日本上市，2009年 与食物同服并没有降低药时曲线下面积(AUC)或降低低密 8月3日美嗣食品药品监督管理局核准上市，用于治疗原发 度脂蛋白的基线值。匹伐他汀的绝对生物利用度为51％。 型高脂血症和混合型血脂障碍。该阶段市场上已经有洛伐 药物蛋白结合率为99％，主要与白蛋白和d。糖蛋白结合， 他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐 分布容积为150L。匹伐他汀主要通过有机阴离子转运多肽 他汀。本文对匹伐他汀的药理作用、药动学、临床应用等进 lBl载体摄取到肝细胞。这一载体的编码基因(SLCOIB)具 行综述。 有遗传多态性，导致一些他汀类药物如匹伐他汀肝细胞摄取 1 药理作用 有效降低，药物AUC和血药浓度增加，导致降低了低密度脂 匹伐他汀是竞争性HMG—CoA还原酶抑制药，抑制肝胆 蛋白忙J。据报道出现S1￡01BI多态性的频率为2％一5％， 固醇合成，从而消耗了肝细胞内储存的胆固醇，低密度脂蛋 在SLCO!BI多态性携带者中普伐他汀和辛伐他汀的疗效轻 白受体表皮细胞代偿性增加，导致循环血浆中低密度脂蛋白 度降低，但这一结果并没有在匹伐他汀服用者中发现。普伐 的肝摄取增加。匹伐他汀对胆固醇合成的抑制和通过低密 他汀和辛伐他汀在SLCOIBl多态性携带者中诱导的肌病比 度脂蛋白增量调节使低密度脂蛋白循环的肝清除增加的联 合效应导致总胆同醇量减少。肝脏胆固醇合成的慢性抑制 对照组多，可能是由于血药浓度的增加J。SLCOIBl多态 导致极低密度脂蛋白降低，从而使血浆三酰甘油水平降低， 性对匹伐他汀诱导的肌病的影响没有进行研究。另外 高密度脂蛋白水平提高5％一10％…。 OATPIBI抑制药如环孢素使匹伐他汀肝脏摄取减少，进而 2药动学 使AUC增加HJ。辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀主要通 匹伐他汀口服后血药浓度峰值出现在1h左右。服药 通讯作者：杨俊丽Tel E—mail：yangiunli4416@163．eom 10Misao Y，OhnoM，et ofBcl-2 18郭渝成，唐旭东，顾大勇，等．三七总皂苷对心肌缺血再灌注损伤 J，Hayakawa a／．EpresBion protein，an 0f inventrieu— inhibitorof accelerator apoptosis，andBax．an apoptosis 保护作用的实验研究[J]．中国微循环，2004，8(5)：344 lar human with of hearts i