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舒普深成年人与老年人连续给药至稳态药代动力学性研究 魏敏吉。，赵彩芸1，齐慧敏‘，吕媛1，张朴1，张明1，刘燕Lp李天云1，王鹏远2，刘玉村。，李家泰 1．北京大学临床药理研究所：2．北京大学第一医院外科 本文为国家863攻关课题，课题编号为。20041L^223764 摘要 目的研究头孢哌酮，舒巴坦在成年人、老年人群中的药代动力学。方法试验中共入选了44名健康受 试者，其中成年人24名，男女各半，老年男性20名，受试者每次静脉给予矩舒普深(含头孢哌酮和舒巴 分别测定头孢哌酮和舒巴坦的血药浓度，计算两药的药代动力学参数。结果舒巴坦：与稳态时的成年人结 果相比，老年男性受试者舒巴坦的清除率从29，9I．／h下降为13．7IAa，达峰浓度从”．7m#L上升为 54，7rag／t,，AUC从34．2 小时后，体内的药物浓度已经在最低定量限以下。头孢哌酮：与成年人相比，老年男性受试者的消除半衰期 略有上升；成年人的分布容积、清除率比老年人的值略高；成年男性的峰浓度值低于成年女性和老年男性的 哌酮在体内没有出现蓄积现象。整个试验期间，受试者对所试验的药物耐受性良好。结论成年人和老年人 的舒巴坦药代动力学方面存在明显差异；头孢哌酮的药代动力学差异不明显；两种药物中，成年男性和成年 女性之间的药代动力学差异也很小。 关键词头孢哌酮：舒巴坦；老年人；成年人：连续给药：HPLC；药代动力学； 头孢哌酮为第三代头孢菌素，抗菌谱广且为杀 半衰期均延长，药物清除减少、分布容积增加。对 菌药物，但该药对多数B一内酰胺酶不稳定，可被质 于正常老年人使用舒普深后，与成年人相比，其药代 粒介导和染色体介导的B一内酰胺酶不同程度的水 动力学变化目前了解不多，另外性别是否影响舒巴 解，头孢哌酮在第三代头孢菌素中耐药率较高。舒 坦和头孢哌酮的药代动力学结果也无从知晓。本试 巴坦对细菌产生的B一内酰胺酶的有抑制作用，体外 验的目的是观察连续给药后舒普深在成年人和老年 抗菌试验研究发现，头孢哌酮／舒巴坦的联合可以增 人群体中药代动力学变化，为该药的临床合理用药 强抗菌活性，扩大抗菌谱。 提供进一步的依据 注射用头孢哌酮／舒巴坦的联合配方最早由美 材料、对象与方法 国辉瑞制药公司在90年代开发上市，商品名为舒普 1．药品、试剂及仪器 深(SuJperazon)，其组方配比为头孢哌酮钠(以头 药品：注射用头孢哌酮／舒巴坦，商品名为舒普 孢哌酮计)：舒巴坦钠(以舒巴坦计)=1：l，规格 一般为1000mg／支。舒普深在临床上已经应用多年， 年04月；生产企业：辉瑞制药有限公司。标准品： 主要用于中、重度细菌感染引起的呼吸道、腹腔、 皮肤软组织以及生殖道感染等，该药具有很好的安 全性，可在不同的人群中使用。患有肾功能不全的 购自中国药品生物制品检定所。 老年人，使用舒普深后，舒巴坦和头孢哌酮的消除 试剂z试验中使用的乙腈为色谱纯，美国 160 圭办单位；中国药理学会临床药理专业委员舍 北京大学‘床药理研究所 ．． 麓盎星垒翼菰蘸薮掳酶裹莼爨差．查盒墼 璺!!型!!!!!鱼!!!!!!!堡垡里!!!!!!!!!竺!!!!!19111垒!!!竺竖!!!!型垒911堡 J．T．Baker；其它试剂均为分析纯；空白血清为北大4．1样本处理方法 l， 医院血库提供健康人血清。 舒巴坦的样本处理方法：取血清标本50011 仪器：Agilent1100高效液相色谱仪，包括： 加入500ul