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手性 M 受体拮抗剂的合成研究 刘河 （首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，100020） 摘要：目的 合成 α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸-9α-[N-环己甲基-3-氮杂双环 (3,3,1)壬]酯(N-环己甲基-I)的光学异构体。方法 利用手性拆分的方法，通过光学纯 的 N-对甲苯磺酰基谷氨酸拆分 α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸-9α-[3-氮杂双环 (3,3,1)壬]酯(I)得到光学异构体。结果 环己甲基溴与拆分得到I的光学异构体反应合 成得到手性的 M 受体拮抗剂。结论 通过拆分方法得到高光学纯度 N-环己甲基-I 的异构 体。 关键词：α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸-9 α-[N-3-氮杂双环(3,3,1)壬]酯,手性药 物； M受体拮抗剂；手性拆分；重结晶 Synthesis of chiral M receptor antagonist Liu He* (Beijing Chao-Yang Hospital Affiliated with Beijing Capital Medical University ， Beijing 100020, P. R. China ) ABSTRACT: OBJECTIVE To synthesize optical isomers of 9α-(N-cyclohexylmethyl -3-azabicyclo[3,3,1]nonanyl)- α-cyclopentyl-α-hydroxy-α-phenylacetate(N- cyclohexylmethyl-I). MTHODS The optical isomers of 9α-(3-azabicyclo[3,3,1]nonanyl)- α-cyclopentyl- α-hydroxy-α-phenylacetate (I) obtained by the optical resolution of racemates with the chiral host N-p-toluenesulfonylglutamic acid. RESULTS The optical pure N- cyclohexylmethyl-I was synthesized by (+)-I and (-)-I with cyclohexylmethyl bromoride. CONCLUSION Compound N-cyclohexylmethyl-I ，its optical isomers could obtained by optical resolution methods. KEY WORDS 9α-(N-cyclohexylmethyl-3-azabicyclo[3,3,1]nonanyl)-2’-cyclopentyl-2’-hydroxyl-2’- phenylacetate, chiral drug; M receptor antagonists; chiral resolution ；recrystallization 1 许多重大疾病如帕金森氏病/综合征、早老性痴呆、慢性阻塞性肺病、尿失禁等的 发生及病变过程均与毒蕈碱样乙酰胆碱受体(M受体)不同亚型的功能失调密切相关[1-3] 。 [4] M受体参与呼吸、循环、运动、体温调节和学习记忆等重要功能 。 α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸-9α-[3-氮杂双环(3,3,1)壬]酯盐酸盐（I ），是一类新型的 毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，临床研究结果表明，其对各种原因导致的眩晕症，如锥 动脉供血不足引起的眩晕、位置性眩晕、美尼尔氏病等，具有较好的疗效，且起效快。 化合物I是个手性分子，其分子结构中含有α-苯基-α-环戊基-α-羟基取代的手性碳原子， 具有一对光学异构体。目前临床应用的是苯环壬酯（N- 甲基-I ），为消旋体形