NK细胞临床应用进展_袁伟.pdfVIP

2009 年3 月第47 卷第8 期 ·综 述· NK 细胞临床应用进展 袁 伟 姬 诺 徐鹃鹃 （中国医科大学临床医学七年制，沈阳110001） [摘要]NK 细胞是除T、B 细胞之外的第三类淋巴细胞，具有独特功能的细胞亚群。NK 细胞既是重要的外向性自然防御细 胞，又是体内多种免疫细胞的调节细胞。不仅具有溶解靶细胞（某些肿瘤细胞和病毒感染细胞）的能力，而且还兼有重要的 生理性免疫调节作用，在临床造血干细胞移植和抗肿瘤中发挥重要作用，被认为是机体免疫中不可忽视的细胞。研究发现， 某些疾病的发生、发展及转归都与NK 细胞有着密切的关系。 [关键词]NK 细胞；移植；抗肿瘤；细胞系 [中图分类号]R331.1 [文献标识码]A [文章编号]1673-9701（2009）08-51-04 Development of NK Cell Clinical Applicat ion YUAN Wei JI Nuo XU Juanjuan [Abst ract ] easesalsohasacloserelationship with theNKcell. [Key Words] NKcell；Transplant；Anti-tumor；Cellline NK细胞（Nature killer cell，自然杀伤细胞）是发现较晚的一功能，即NK细胞有可能像T细胞有两个亚群：NK辅助功能细 [1] 群淋巴细胞，缺乏T细胞和B细胞所具有的一些典型的表型、基 胞群，NK杀伤功能细胞群。Cooper等根据NK细胞上CD56分 bright dim 因型和功能性的特征。NK细胞无TCR（Tcellreceptor）基因和Ig子表达密度的不同将NK 细胞分为CD56和CD56两个亚 基因重排，因此也就无TCR和Ig的表达。其细胞形态也与T、B 群，在正常人外周血单核细胞主要参与NK细胞细胞毒作用。 细胞不同，NK细胞是胞浆中常含嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞 （Large granular。lymphocyte，LGL）NK细胞分布较广，在正常外 2 NK细胞的受体 周血中约占淋巴细胞总数的5%～10%，脾中占1%～2%。淋巴结 NK细胞受体根据其结构可分为免疫球蛋白超家族受体 和骨髓中也有NK细胞存在。 、C型凝集素超家族受体 1 NK细胞免疫学分型和功能 NK细胞是除T、B细胞之外的第三类淋巴细胞，是一类大颗 定位可分为KIR家族、CD94／NKG2家族等；按功能可以分为抑 粒淋巴细胞，是具有独特功能的细胞亚群，存在于淋巴器官和外 制性受体和活化性受体；按照识别的受体又可以分为HLA I类 周组织中。 分子特异性受体、非HLAI类分子特异性受体和其他受体。 NK细胞的主要特征是不需预先刺激就可直接溶解破坏肿 2.1 KIR家族 瘤细胞和病毒感染细胞，通过分泌穿孔素、丝氨酸蛋白酶如颗粒 目前认为KIR仅在NK细胞及T细胞表面表达，不同的KIR 酶A和B、硫酸软骨素蛋白聚糖等分子降解细胞膜、破坏靶细胞 识别结合不同的HLA。KIR分为抑制型（DL）和活化型（DS）两 完整性而发挥溶细胞效应，在天然和获得性免疫中发挥重要作 组，每一组均有其特定的细胞外结构域，且均与特定的配体结 用。NK细胞活化后产生大量的细胞因子，包括IFN-γ、TNF-α、 合，分别介导抑制性或活化性反应。 GM-CSF、LT、IL-8、IL-10、IL-13以及IL-5等，另外通过细胞膜杀伤抑制性（DL）受体是主要表达在NK细胞和部分T细胞 FcγR