抗菌药物的联合应用.pptVIP

联合抗菌药物和药物剂量的合理选择 抗菌药物临床应用是否正确、合理？ （1）有无指征应用抗菌药物； （2）选用的品种及给药方案是否正确、合理。 抗菌药物治疗应用的基本原则 一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 制订抗菌药物治疗方案遵循的原则 （一）品种选择：根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物 （二）给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药 （三）给药途径：轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收 完全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。重症感染、 全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以确保药效；病情好 转能口服时应及早转为口服给药。抗菌药物的局部应用宜尽量 避免 （四）给药次数：应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药 （五）疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正 常、症状消退后72 ~ 96小时，特殊情况，妥善处理 （六）抗菌药物的联合应用要有明确指征 抗菌药物分类 Ⅰ类为繁殖期杀菌剂：该类抗菌药物起效快，对繁殖期细菌具有强大的杀灭作用 Ⅱ类为静止期杀菌剂：该类药物对静止期细菌具有杀灭作用 Ⅲ类为快效抑菌剂：该类药物通过不同途径抑制细菌的蛋白质合成，对细菌生长有快速抑制作用，高浓度下也罢能杀菌 Ⅳ类为慢效抑菌剂：仅具有抑菌作用 抗菌药物的联合应用 抗菌药物联合应用的目的是提高疗效、降低毒性、延缓或减少耐药性的产生。 联合应用中所选择的每种抗菌药均应有所依据，要有针对性。 选药时要考虑相互作用对药效的影响。毒性相同或相似的药物不宜联合应用。 抗菌药物的联合应用 避免多种抗菌药的联合使用，一般情况联合选用两种药物即可，不宜超过三种抗菌药 不合理的联合用药不仅降低疗效，而且增加不良反应或增加细菌产生耐药性的机会 Β内酰胺类+氨基糖苷类 VS Β内酰胺类+环丙沙星 以前者好 HAP： Β内酰胺类 VS Β内酰胺类+氨基糖苷类  死亡率增高，不良反应增多 抗菌药物联合应用的结果 不合理应用抗菌药物的后果 耐药菌株增多 不良反应增多 二重感染发生的机会增多 浪费并增加经济负担 贻误正确治疗 协同作用的机制 两者的作用的机制相同但作用环节不同 磺胺药物与甲氧苄啶：分别抑制二氢叶酸合成酶和还原酶 美西林与其他内酰胺类药物：分别作用于青霉素结合蛋白2、3 协同作用的机制 两者的作用机制不同，联合应用后发生协同作用 细胞壁渗透性发生改变：β内酰胺类药物与氨基苷类 细胞膜渗透性改变：多烯类与5FU，etc。 联合应用酶抑制剂： β内酰胺类药物+克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦。亚胺培兰+西司他丁 抑制不同的耐药菌群：抗结核药物 协同作用的影响因素 理化作用 药物血清蛋白结合点竞争和置换 在组织和受体部位发生竞争 代谢途径 联合药物具备的条件 1.抗菌谱尽可能广 2.一种具相当的抗菌活性，另一种不宜为 高度耐药 3.病原菌对两者无交叉耐药性，体外试验 呈协同或累加作用 4.相似的药代动力学特性 联合应用的适用证病因未查明的严重感染 基础疾病：慢性病、免疫缺陷疾病、肿瘤等 采用有关标本后立即予以抗菌药物联合治疗 选择药物的抗菌谱宜广 根据病原检查和药物敏感试验结果调整 联合应用的适应证单一抗菌药物不能控制的严重感染 感染性心内膜炎 发生于免疫缺陷者的严重感染 发生于粒细胞减少者的严重感染 联合应用的适应证单一抗菌药物不能有效地控制的混合感染 肠穿孔所致的腹膜炎 胸腹部严重创伤后感染 需氧菌和厌氧菌的混合感染 联合应用的适应证较长期用药细菌有可能产生耐药者 结核病 慢性尿路感染 慢性骨髓炎 联合应用的适应证使毒性较大的药物剂量相应减少 AMB+5-FU 心内膜炎 中枢感染 可能有效的抗菌药物联合草绿色链球菌 青霉素+链霉素（或庆大霉素） 可能有效的抗菌药物联合肠球菌属 氨苄西林+庆大霉素 万古霉素+链霉素（或庆大霉素） 用于心内膜炎或血流感染者 可能有效的抗菌药物联合金黄色葡萄球菌 氯唑西林或头孢唑林+庆大霉素 β内酰胺类药物+β内酰胺酶抑制剂 万古霉素+磷霉素或利福平（用于MRSA感染） 可能有效的抗菌药物联合李斯特菌属 氨苄西林（或青霉素）+庆大霉素 青霉素过敏者可选用SMZ/TMP 可能有效的抗菌药物联合结核分枝杆菌 INH+RFP+PZA、EMB INH+SM+