第二代抗癌药物卡铂与L-硒代蛋氨酸和L-蛋氨酸的相互作用研究.pdfVIP

维普资讯 第 【期 无 机 化 学 学 报 VOl_ 【8 N ¨． O2年 】月 CHINESEjOURNA1OFINORGANICCHEMISTRY Jan，2002 研究快报 ； 第二代抗癌药物卡铂与 ．硒代蛋氨酸和 L一蛋氨酸的相互作用研究 刘 琴 林 骏 一 张俊勇 ‘朱龙根 ‘郭子建 南京大学配位化学国家重点实验室，南京 210093J 南京经济学院食3-系 南京 210003J 关键词 卡铂 ￡一硒代蛋氨酸 蛋氨酸 电喷雾质谱 ESMS 核磁 NMR 分类号 0614 82 6 06】3．52 硒作为一种生命体所必须的微量营养元素．近 将 lmg卡铂分别与O．53ragL—Se—MetH I：1 或 年来 由于其在防癌 -’和抗氧化，增强免疫力等方面 O40ragL．MetH 1：1 混合，加 lmL二次水，在 310K 的作用而越来越受到广泛的关注。其中 L一硒代蛋氨 下分 别恒 温 22小 时和 38小时、测它 们的 ESMS 酸 L．Se．MetH 作为一种有效 的防癌剂正处在临床 谱。 试验阶段 ]。对于硒代蛋氨酸在抑制癌细胞生长 将 05rag卡铂与 027ragL-Se．MetH 1：II混 和在体内的抗氧化作用 的机理已有很多报导 ． 合，加05mL的90％的去离子水和 10％的D!O混 但作为生物体的主要含硒氨基酸之一．与 L一蛋氨 合液作溶剂，在 310K下保温 24小时后．测其2D 酸 L．MetH 相比，它与金属离子的作用却步见报 [H‘15N]HSQCNMR谱。 导 。本文利用 电喷雾质谱 ESMS 和 2D[H．”N] 2 结果与讨论 HSQCNMR的手段研究了第二代铂类抗癌药物卡 铂 [Pt NH CBDCA1]，CBDCA为 1，1一环丁二 2．1 卡铂与硒代蛋氨酸作用的ESMS结果 酸 与 L—Se．MetH和 L—MetH的作用。结果表明卡铂 卡铂与硒代蛋氨酸在 310K下恒温 22小时后 与硒代蛋氨酸和蛋氨酸在 l：l的摩尔比下，最终均 反应完全．其电喷雾质谱如图 l所示。从图 I可岳¨主 生成两个配体取代的产物 [Pl L—Se．Net—N．Se !】和 产物峰为 m／： 5871．其 同位素峰被分裂为 1个 fP L—Met—S．N 】。这一结果与以前所报导的卡铂 单位，故对应的是一价正离子，通过分子量计算 与蛋氨酸的结果 和我们所研究的顺铂 [Pf NH， ： 可知，该组峰对应 的为化合物 1的正一价离子 c】：¨与硒代蛋氨酸和蛋氨酸的结果 有显著不同， [P1 ．Se—Met L—Se—NetH ] 。该离子 由于碓 甲 这对于了解顺铂和卡铂在这些配体存在下代谢机理 基的反转和顺反异构，应有 4个异构体存在 用 的差异具有重要意义， lsopro3O程序模拟该化合物的同位素峰与实验结 果吻合 图1．1 。从ESNS图中我们还观察到除卡铂 1 实验部分 离子峰 m／： 3721 外，还有两个小峰．分别为 卡铂和 ”N标记的卡铂参照文献 …合成。 lI I … O--C ◇ ¨ O 1 cis carboplatin 收稿 日期：200l—I1．01 牧修改稿 日期 200卜II．07． 国家 自然科学基金资助项 目 N¨座机电话号码j - A通讯联系^ 第一作者 ：刘 琴 ．女 ．” 岁．博士研究生：研究方阿 ：生嘶无机化学。 维普资讯 · 38 · 无 机 化 学 学 报 筇 18卷 山 —』 ul-l．．．． ．．L． ． ^I…．-J…J一 … ．．． … 囤 1 卡铂与 ．硒代蛋氪酸反应 22小时后的电喷 图2 卡铂与 ．蛋氨酸反应 38小时后 的电疃雾质 雾质谱fESMS fESMS 图 Fig 1 ESMSspectrum ofthereaetiortbetween Fig2 ESMS spectrum ofthereactionbetweencar[mplatm carbop[afinand L-Se-MetH recordedafter22h andL．MetH rcordedafter38h 4922，对应 的为与化台物 1相似 的正一价离子 P【【 L．Met L．MetH 】‘ 1J1．此外，我们还观察到另 一 组 m／： 3771的峰，所对应的为与化台物 2相 似的正一价离子 [P1 NH ： L．Met ] 21。这两组 峰的同位素分布同样与我们用 Isopro3．O的模拟结 ； _i 果相一致。由于该峰的位置与卡铂离子的峰非常接 近，为了便于观察．我们将 m／： 360到 m／： 390 图ll 化台物 [Pt L．Se．Met