尿调蛋白基因突变检测用于诊断家族性间质性肾病的研究.pdfVIP

血液净化2015年 1月第 14卷第 1期 c I‘旦 QQ ! ．I旦 垒!Y Q 墨 Q ! Q： · 41 ‘ · 基 础 研 究 · 尿调蛋 白基因突变检测用于诊断家族性间质性肾病的研究 夏 敏 ’刘茂静 ’王雅琴’刘 颖 ’王素霞 陈育青’ 【摘要】目的 探讨尿调蛋白(又称TammHorsfal1蛋白)基因突变检测在家族性高尿酸血症和／或家 族性肾小管间质肾病诊断中意义。 方法 对诊断为家族性高尿酸血症和／或家族性小管问质肾病的 20例患者，收集家系临床资料，并进行尿调蛋白基因突变筛查。同时收集肾脏病理活检活检诊为慢性肾 小管间质肾病且家族史阴性的患者3O例，整理临床资料。 结果 2O例患者中发现5例患者存在尿调 蛋 白基因不同位点突变，突变检出率为25％，其中2例 已报道，3例为国内外尚未报道的新突变。新突变中 2个为错义突变 (C．1153C／T，P．Arg385Trp；C．197T／C，P．Leu66Pro)，分别位于3号和5号外显子上；另一 个为3号外显子上导致移码突变和终止密码提前的单碱基缺失 (272de1C)。将 以上20例患者分成尿调 蛋白突变组、尿调蛋白未突变组，与3O例家族史阴性的慢性小管间质 肾病组相比较，发现家族史阳性的 两组患者其年龄均显著低于家族史阴性组 (PO．01，P0．01)，而血尿酸水平则均明显高于家族史阴性 组 (PO．O1，P=0．030)，但 以上指标在家族史阳性的尿调蛋 白未突变组与尿调蛋 白突变组之间无显著性 差异。 结论 家族性高尿酸血症和 ／或家族性。肾小管间质肾病，进行尿调蛋 白的基因突变检测有一定的 诊断意义，而对于尿调蛋 白突变阴性的患者，需进一步筛查其他基因。在中国人群发现了3个新的尿调 蛋白基因致病突变，扩展了尿调蛋白相关肾病的基因突变谱。 【关键词】家族性高尿酸血症；慢性肾小管间质肾病； 尿调蛋白；基因突变 中图分类号：R692．5 文献标识码 ：A doi：10．3969／j．issn．1671—4091．2015．01．011 Investigationofuromodulingenemutationsforthediagnosisoffamilialinterstitialnephropahty XIA Min， LIUMao-jin~，WANGy矗一qin，LIUYing，WANGSu-xid,CHENYu—qnig DepartmentofNephrology,Pe— kingUniversiyt FirstHospital；NephrologyInstitute,PekingUniversRy；KeyLaboratoryofKidneyDiseases, NationalMinistry ofHealth；Key LaboratoryforPreventionandManagementofChronicKidney Disease~ NationalMinistryofEducadon,Beijing10003~China；2ElecWonMicroscopyLaborato04,PeknigUniversity FirstHospiatl,Beijing100034,China Correspondingauthor：CHENYu—qing,Email：cyq@bjmu．edu．cn [Abstract]ObjectivesToexploretheclinicalsignificanceofuromodulin(TammHorsfallprotein)gene mutationsin thediagnosisoffamilialhyperuricemiaand／orfamilialrenaltubularinterstitialnephropathy． Mehtods MutationsintheTamm—HorsfallproteingenewerescreenedbyPCR andsequencinginthe20pa— tientsclinicallydiagnosedwithfamilialhyperuricemiaorfamilialrenalutbulra interstitialnephropathy．Re- suitsWefound5patientswithmutationsintheTamm Ho