2-(N-取代-芳磺酰氨基)-2-氧代乙酸乙酯的设计、合成和生物活性研究.pdfVIP

国家农药创制工程技术研究中心 2007 学术研讨会 论文集 创制研究 第 四 届 湖 南 省 湖 北 省 农 药 植 保 学 术 交 流 会 2-(N-取代-芳磺酰氨基)-2-氧代乙酸乙酯的设计、 合成及生物活性研究 王宝雷, 李正名*, 何凤琦, 乌 婧, 李永红, 王素华 （南开大学元素有机化学研究所, 元素有机化学国家重点实验室, 天津 300071 ） 摘 要： 基于 KARI 酶抑制剂 IpOHA 的结构, 设计合成了 13 个新型 2-(N-取代-芳磺酰氨 基)-2-氧代乙酸乙酯(3a-3m), 其结构经核磁共振氢谱, 红外光谱, 质谱和元素分析确证。生物活 性测试结果表明, 由 IpOHA 中 N 原子上的羟基到芳磺酰基的结构改变不利于化合物体外 KARI 酶抑制活性的提高。化合物 3c, 3h, 3k 和 3m 在 100 μg/mL 浓度下对单子叶稗草的除草活性较高 于 IpOHA。 关键词：芳磺酰胺；氧代乙酸酯；合成；生物活性 Ketol-acid reductoisomerase （KARI ）是支链氨基酸生物合成的关键酶之一，同ALS 酶一样 可以作为设计除草剂的靶标酶，通过抑制酶的活性中断支链氨基酸的合成使植物死亡，达到除草 [1] 目的 。人畜体内自身不合成支链氨基酸，因此靶向KARI 酶的抑制剂设计工作符合绿色农药的 发展方向。 迄今为止，所报道的 KARI 酶抑制剂种类和数量稀少，主要为 KARI 所催化的天然底物类 似物 Hoe 704[2] [3] [4] [5] 和 IpOHA ，1,2,3-噻二唑类化合物 以及一些环丙烷衍生物 等。这些抑制剂抑 制能力均表现为时间依赖性，在体外（in vitro ）具有较高的除草活性，而在体内（in vivo ）的活 性却很微弱，其原因是酶和抑制剂结合缓慢或存在底物的竞争行为。到目前为止尚没有一个商品 化的靶向 KARI 酶除草剂问世，有关 KARI 酶抑制剂的设计合成研究文献不多见，因此 KARI 抑 制剂的研究还有很大的潜力。 CH3 O Cl O CH3 O N N N O OH O OH O OH O O O K = 35.29 (±4.94) μM K = 49.43 (±6.34) μM K = 351.0(±70.41) μM i i i 93.4% inhibition (200 μg/mL) 95.1% inhibition (200 μg/mL) 62.8% inhibition (200 μg/mL) Figure 1 KARI inhibitors ethyl N-hydroxy-N-(substituted)phenyloxamate. 前期研究中，笔者曾在 IpOHA 结构基础上，设计合成了一系列 N -羟基-N -(取代)苯基草 酰胺乙酯，并从中发现有 3 个化合物对水稻表现出较好的 KARI 酶抑制活性( 图 1)[6] ，这启发 了笔者对 IpOHA 继