中药血清药理学方法与其在中兽药研究中的应用展望.pdfVIP

中药血清药理学方法及其在中兽药 研究中的应用展望 胡宇莉刘汉儒黎建华 (华尉农韭大学瞢医学院中兽医教研室广州天河510642 摘要：中药血清药理学方法科学、准确，更能反映中药作用特点和体内过程。目前该法已经在人 用中药药理研究中广泛应用，研究范围涉及抗菌、抗病毒、呼吸、免疫、消化、生殖等许多方面。本文 就中药血清药理方法学的动物造模、给药方式、采血时间、血清处理、血清在体外反应体系中的添加量、 对照组的设立几方面做一缘述，旨在为兽用中药的药理学研究提供方法学参考。 关键词：．中药血清药理学；中兽药；研究进展一 无论中兽药还是中药饲料添加剂的研究开发，都应以其药理学为基础。但是，近年来， 我国的中兽药药理研究进展较为缓慢，存在较多空白，所检测的指标也比较片面，还远不 能解释其真正的作用机理。现在，人用中药药理研究中兴起了一种新兴的体外药理学研究 方法——中药血清药理学方法，若应用于兽用中药药理研究，不失为一种很好的尝试。 1988年，日本国立京都医院的田代真一提出了中药“血清药理学”这一概念。他指出， 含有多种已知和未知成分的中药复方(包括生药)口服后，经消化液和肠道菌群的代谢， 在肠道内形成更为复杂的混合物，有的直接排泄，有的被选择性吸收，再经肝酶作用，进 入血液的是含有真正有效成分的“初提物”(其中包括了方药的固有成分及其代谢产物， 以及它们在吸收时直接作用而产生的生理活性物质)；将含有“初提物”的血清进行药效 评价，即为“血清药理学”…。以往的离体实验方法是将中药的粗制品加入到反应体系中， 其渗透压、pH、鞣质、无机物等许多非特异性理化因素，将严重干扰实验，导致假阳性或 假阴性，因而科学性较差，难以得到认可。中药血清药理学方法则不同，它将受试药物经 口给予动物后，取其血清作为药物源加入离体反应系统中研究其药理作用”1。其主要特点 有二：一是克服了用中药制剂直接进行体外实验时，中药制剂本身的理化性质对实验的干 扰；二是实验结果与在体实验有较好的一致性，不仅能反映中药母体药物及其可能的代谢 产物的药理作用，而且还能反映可能药物诱导机体内源性成分所产生的作用”】。 1病理模型的复制 实验中多用正常的动物，但病理状态下药物血清的作用值得进一步探讨。动物在正常 生理状态下制备的含药血清与病理状态下制备的含药血清截然不同，这是因为两种状态下 的动物对药物的消化、吸收、生物转化、排泄等药动学过程不同，产生内生性有效成分也 不同，因此在实验中，应采用病理状态下的动物制备含药血清，这样实验才会有较强的说 ‘服力”J。因而，按照血清药理学的初衷，为了尽量准确再现在体实验的整个过程，保证中 药血清药理实验结果与在体实验的一致性，血清供体动物必须进行造摸”1。扬氏”1等也认 为，机体在不同的状态下，肠道菌群簇存在差别，且中医药治病主要是针对病理状态，中 ·92· 药经口给予后在消化道、肝脏的代谢以及在消化道的吸收由于个体与状态的不同，可能存 在差别。因此，研究病理状态下中药复方含药血清的效应，其结果可能更真实。以服用当 归芍药散改良方的老年痴呆鼠血清，研究其对体外培养的海马神经元形态变化的影响，就 不失为一个很好的尝试嘲。 2给药剂量及给药方案 2．1给药剂量 1含药血清)，浓度将 含药血清加入体外反应系统后(例如100u1培养液中含有lOu 被稀释。如何使体外反应体系中具有与在体条件下可比拟的药物浓度，是血清药理学要考 虑的首要问题。含血府逐淤丸的血清对家兔的SMC(主动脉平滑肌细胞)DNA的合成实 DNA合成有显著的抑制作用．且其抑制 验l”中，含药血清对AS(动脉粥样硬化)的SMC 作用有剂量依赖性．头风饮血清药理学实验结果亦提示，含药血清的药理作用强度与动物 的给药剂量呈显著的量效关系”】。李仪奎闭对给药的剂量给出了两种计算方法．其一应该 增大给药剂量，参考公式为：给药剂量=在体试验的给药剂量X反应系统中被稀释的倍数， 或者采用血清冻干粉法，以冻干粉加入反应体系，提高体外反应体系中的含药浓度或形成 等浓。以参考公式(给药剂量=临床用量×动物等效面积系数×培养基内血清稀释浓度)’ 计算给药剂量，得到的含药血清对肿瘤细胞体外生长有抑制作用。提示上述