中医药对雷公藤减毒增效的研究和进展.pdfVIP

叁金!鐾盍 箍盔屡主垦主匹医缝金匝湿瘗堂丕窑远盔金 化的程度密切相关，并呈浓度依赖性。 甲素只能诱导S+GdM期T细胞凋亡，不能诱导Go／G。期T细胞凋亡。甲素呈剂量、时间依赖性 地促进致敏大鼠抗原(卵蛋白致敏)激活的脾淋巴细胞凋亡，同时促进淋巴细胞的Fas／FasL的表达， 从而抑制免疫反应，起到治疗RA的作用。 (2)对滑膜细胞的影响RA滑膜过度增生、增厚是造成关节损害的主要病理基础之一，产生原 因除了与滑膜细胞肿瘤样增殖相关外，可能还和滑膜细胞凋亡障碍而导致滑膜组织内细胞的增殖和 死亡间的平衡失调有关。①甲素可诱导CIA(胶原诱导的关节炎)大鼠关节滑膜细胞发生凋亡，主 要作用于S期影响DNA的合成和复制。甲素对增生活跃的滑膜细胞敏感，提示其用于RA活动期更 为合理。②细胞凋亡过程依赖于来自细胞内外的两种信号。甲素能降低RASF的发育能力，抑制其 片段化，故认为甲素是通过内外两条信号通路诱导RASF凋亡的。③Ps，基因位于细胞核内，它有两 种形式，突变型Ps3具备癌基因功能，抑制凋亡；野生型P5，是一种抑癌基因，促进凋亡。当细胞中 DNA遭到损伤时，P，。蛋白水平升高，活化P：。基因转录，使细胞停滞于G-期。有研究观察到，甲素 致使细胞周期不能停止在G。期，损伤的DNA难以恢复，于是进入不可逆转的凋亡过程。 综上所述，雷公藤治疗RA的细胞与分子生物学机制主要为：通过抑制核转录因子(如NF—KB、 IL—I B、TNF—a、IL一6等)、趋化因子，粘附分子等，消减炎症反应；通过抑制血管翳生长以及T 细胞和滑膜细胞的凋亡，产生抗炎、抗增殖和免疫抑制作用，达到控制m～活动进展的目的。 中医药对雷公藤减毒增效的研究与进展 湖北武昌铁路医院(武汉430063) 李瑞林 由于雷公藤具有较强的抗炎、抗免疫、抗肿瘤等多方面的药理作用，从上个世纪六十年代开始 首用治疗麻风反应、类风湿关节炎至今，临床已逾40年。它不仅用于风湿疾病、皮肤疾病、肾脏疾 病并拓展到自身免疫性疾病、器官移植、肿瘤等几十个病种，而且对一些顽固难治性疾病也显示出 了较好的疗效；但其对机体消化系统、生殖系统、造血系统及肝、肾等多个系统脏器的毒性损害也 成为医药界关注的焦点。雷公藤是一柄双刃剑，在取得具有独特而优良、有时甚至是其它中西药不 可替代临床疗效的同时，也伴有不可忽视的对人体产生的损害，用药不当有时甚至会产生比较严重 的后果。 如何做到兴利避害，最大限度地发挥其独特的治疗作用而又尽可能避免或减少不良反应的发生， 一直成为雷公藤研究领域中努力探索的课题。近年来，在减毒增效、重点是减毒(至少不减效)尤 其是拮抗其生殖毒方面的研究，取得了一定的进展，表明其毒性是可以驾驭的，现择要概述如下。 中药方面 (1)葛以信等(1987)介绍采用复方冲剂治疗皮肤病，疗效不减而毒副反应发生率明显减少。 复方冲剂每袋含去皮根芯木质部和何首乌各99，每次1袋，每日2次。”’ 一llO— 太金蕉壹 (2)加糖和蜂蜜制成的糖浆剂，有减缓胃肠道毒性的作用，如秦万章等研制的“三藤糖浆”(雷 公藤、鸡血藤、红藤)、“雷公藤82糖浆”(含陈皮)等可减毒增效。111 (3)严碧玉等(1988)报告采用复方雷公藤(又名关节灵，后易名金关片)治疗慢性关节病 357例，总有效率达98．3％，而副反应发生者仅7例，占1．96％。该方中，由雷公藤、细辛、桂枝、 牛膝、秦艽、黄精、山药、鹿角霜等组成，每天服药量中所含甲素为168．96斗g，(以雷公藤片中的 甲素含量折算，相当于5．12片雷公藤片)；据实验研究观察，小鼠一次口服该方剂量为成人量的650 倍，未出现毒副反应，说明复方中的多种中药具有明显减缓雷公藤毒性的作用。”1 生殖系统损害的实验研究结果显示：给予大鼠大剂量雷公藤煎剂后，大鼠副睾尾内精子数、活率都 显著降低，精子活动力也明显减弱，并出现异常精子，性行为虽然存在，但生育力丧失。当用雷公 藤的同时给予康精1号后，不但能完全对抗上述精子数、活率、活动力的变化，而且多数大鼠的精 子活率、活动力、数子