挤出-滚圆法制备微丸的研究进展.pdfVIP

·综 述· 挤出一滚圆法制备微丸的研究进展 刘耀，刘松青’(第三军医大学附属西南医院药学部，重庆400038) 摘要：目的综述挤出．滚圆法的不同因素对于微丸的形成及其释药行为的影响。方法 查阅国内外相关文献，进行整理、归 纳和总结，以微丸的性质和药物的释放为指标，考察影响挤出一滚圆法的各因素。结果与结论 制剂的处方及工艺对微丸均 有影响，通过对挤出滚圆中处方和参数的优化，可获得满意的成丸效果及释药行为，以达到制剂目的。 关键词：微丸；挤出一滚圆法；影响因素；药物释放 中图分类号：IL044 文献标识码：A 文章编号：1001-2494(2008)06一040l—05 微丸是指直径约为1mm，一般不超过2．5lllnl的小球状相似，主要有稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂以及药物本身 口服剂型，在制药工业中制备的微丸多在500～1500斗m的性质等。现就这几个方面以及主药的性质对微丸的影响 间。其应用极为广泛，不仅可用于制药业、还可用于食品、肥 分别讨论。 料及精细化工等。由于它属多剂量剂型，与单剂量剂型(如 1．1稀释剂 片剂、胶囊)相比，具有在胃肠道分布面积大，生物利用度高 在挤出一滚圆法中，辅料比例越大越利于成丸，辅料一般 的特点，减少了对胃肠道的刺激性，降低了药物突释造成的 应不少于20％～30％，常用的稀释剂为微晶纤维素(micro- 风险。在制剂生产上，微丸的成品率高、粒度分布好、流动性 crystalline 好、脆碎度小、易于包衣及包装。微丸在应用于缓控释制剂 tosan)及果胶酯酸(pectin)M。7J。MCC被认为是一种成球促 方面，具有较大优势，经包衣后其释药速率更易控制，便于制 进剂旧引，而乳糖则是优良的水溶性稀释剂，二者配比可以调 成一级、零级或脉冲释药微丸；或由载有不同药物微丸制成 节药物的释放速率，能将不同性质和比例的药物制成微丸， 的复方胶囊，可增强药物的稳定性，提高疗效，减少不良反应 且具有较好的圆整度¨…。MCC为木质纤维或棉纤维经强酸 而且生产中便于控制和含量测定。制备微丸的方法很多，常 水解后，除去其中无定形纤维，剩下聚合度较低的针状微小 用的有糖衣锅泛丸法、离心造粒包衣法、流化床切喷法、旋流 晶体。其中PH．101较常用，其粒度适中，兼有黏合、稀释、崩 流化床喷涂法，以及挤出一滚圆法【1J。挤出滚圆造粒法是 解等多种作用，用水稍有过量亦不影响湿料搅拌和过筛。 不同厂家相同型号或同一厂家不同型号的MCC对微丸 Nakahara于1964年发明，并申请了美国专利，Reynolds和co- nine于1970年首先将此法应用于药剂学领域并发表文章，的释药速率也有影响。Heng【I¨研究了11种不同型号的 它是目前制备球形颗粒中应用最广泛的方法之一【21。挤出- MCC与乳糖以3：7混合作稀释剂，考察了挤出过程中的用水 滚圆法具备以下特点：生产能力大，设备费用较低；造粒范围 量及滚圆过程中对水的敏感性，研究发现，MCC的性质，如粉 广，可以制造O．3—30iilln的球粒，且粒径分布窄；造粒后球末的粒径大小、粒径分布及孔隙率对挤出滚圆过程的影响较 粒内的含量均匀等优点。近年来，由于药物控释、缓释制剂 小；而MCC的空体积和挤出滚圆的含水量对微丸的性质影 的发展，对球形微丸的要求骤增p刮。挤出一滚圆法的高生产 响较大。使用乳糖、淀粉、二磷酸钙等稀释剂成球性较差，单 性能得到体现，越来越多的产品使用挤出-滚圆法制备。 独使用的不多[12431；加入崩解剂¨41有利于提高释药速率。 在挤出滚圆过程中，许多因素都可以改变微丸的形状结 1．2润湿剂及黏合剂 构和释药行为。评价微丸的指标主要包括微丸的粒度(平均 常用的润湿黏合剂有水、乙醇、乙醇／水混合液及黏合剂 几何粒径、粒径分布)、圆整度、脆碎度、堆密度、流动性以及 溶液。润湿剂的类型、组成和用量对微丸的性质均有显著影 微丸表面的微观结构和药物的溶出度等。通过优化微丸的 响，很多研究者考察了微丸的含水量及不同条件下水分迁 处方或工艺因素可得到圆整度好、表面光滑、脆碎度低的微 移¨。17]。Tomer[1副及其小组考察了5种模型药物在挤出滚 丸。对