Ca2%2b%2fNMDANR2B-CaMKIIa信号通路参与丙泊酚%2f氯胺酮诱导未成熟大鼠皮层神经元死亡机制与研究.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………“l 英文论著摘要………………………………………………………………………6 二、英文缩略语………………………………………………………………………11 三、论文 论文一、丙泊酚诱导未成熟大鼠皮层神经元死亡 前。言………………………………………………………………………………………………………．．12日U舌………………………………………………………………………………………………………”12 材料与方法………………………………………………………………………12 实验结果…………………………………………………………………………”17 讨论………………………………………………………………………………………………………。23 结论………………………………………………………………………………………………………．．24 II 论文二、ca2+．caMK Q通路参与丙泊酚诱导未成熟大鼠皮层神经元死亡过程 前言………………………………………………………………………………………………………“25刚舌………………………………………………………………………………………………………“25 材料与方法………………………………………………………………………25 实验结果…………………………………………………………………………30 讨论………………………………………………………………………………………………………··36 结{仑………………………………………………………………………………………………………··38 论文三、NMDA NR2B．CaMKIIa通路参与氯胺酮及氯胺酮复合丙泊酚诱导未成 熟大鼠皮层神经元死亡过程 前。占………………………………………………………………………………………………………．．39日U舌………………………………………………………………………………………………………”39 材料与方法………………………………………………………………………40 实验结果…………………………………………………………………………．45 讨论………………………………………………………………………………………………………“5l 结论………………………………………………………………………………………………………．．54 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………55 五、参考文献…………………………………………………………………………．56 六、附录 综j签………………………………………………………………………………………………………”63 在学期间科研成绩………………………………………………………………72 致j谢………………………………………………………………………………………………………”73 个人简介…………………………………………………………………………·74 ·中文论著摘要· NR2B-CaMK Ca2+／NMDA Il仅信号通路参与丙泊酚／氯胺酮 诱导未成熟大鼠皮层神经元死亡的机制研究 目 的 丙泊酚及氯胺酮现已广泛应用于临床麻醉与镇静。丙泊酚可直接兴奋GABAA (Y．氨基丁酸A)受体，抑制NMDA(N．甲基．D一天冬氨酸)受体；氯胺酮是非 竞争性NMDA受体阻滞剂；NMDA受体NR2B亚单位的表达在大脑皮层发育过 程中己达到了成年水平，被认为是中枢神经系统神经元功能性NMDA受体通道的 重要组成部分；CaMKIIa(钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIa)在脑内含量丰富， CaMKII在突触传递(长时程增强和长时程抑制)、学习记忆等过程中具有重要作 用。既往研究表明丙泊酚与氯胺酮具有诱导未成熟神经元死亡的效应，但它们诱 导未成熟神经元死亡的分子机制如何尚需进一步探讨。本研究采用体外培养的未 成熟大鼠皮层神经元，从形态学、细胞化学和分子生物学等多层面探讨：(1)本 实验设计浓度的丙泊酚、氯胺酮及氯胺酮复合丙泊酚能够诱导未成熟大鼠皮层神 经元死亡；(2)在