聚(N-异丙基丙烯酰胺-b-甲基丙烯酸甲酯)温度敏感胶束的制备和其体外释药研究.pdfVIP

聚(N-异丙基丙烯酰胺-b-甲基丙烯酸甲酯)温度敏感 胶束的制备及其体外释药研究 魏华，张先正，周莹，王庆蓉，卓仁禧 武汉大学化学与分子科学学院生物医用高分子材料教育部重点实验室 武汉430072 关键词：温度敏感 聚合物胶束 药物控制释放 1、引言 聚合物胶束是近几年正在发展的一类新型的纳米载体，两亲性AB 嵌段共聚 物在水溶液中能自组装成纳米粒子，其疏水部分能够形成胶束疏水性的内核，而 亲水部分能够围绕内核形成亲水性的外壳，正是这种独特的性质使得两亲性AB [1, 2] 嵌段共聚物能够作为药物控释的载体 。 聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAAm ）具有温度敏感性，它在水溶液中大约 [3, 4] 33℃具有一个可逆的相转变温度，称之为较低临界溶解温度 （LCST ） 。基于 PNIPAAm 的温度敏感性，合成含有PNIPAAm 链段的嵌段共聚物将使聚合物胶 束获得传统胶束体系不具备的优点—温度响应性，即通过温度的升高或降低来控 制药物的释放。 本文中，我们以PNIPAAm 为亲水链段，聚甲基丙烯酸甲酯 （PMMA ）为疏 水链段合成得了一种新型的温度敏感性胶束纳米药物控释载体，并对胶束体系进 行了表征，进一步研究其体外释药性能。 2、实验部分 将N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm ) (2.4×10-2 mol) ，2-氨基硫醇盐酸盐(AET) (1.77×10-4 mol)和偶氮二异丁腈 (AIBN ) (1.375×10-5 mol)溶于27ml DMF 中，N 气 2 氛下70℃反应7h 。反应后加入无水乙醚沉淀出产物。重沉淀纯化产品后，红外灯 下干燥。制得端基为氨基的聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm-NH2) 。 将甲基丙烯酸甲酯(MMA) (4.8×10-2 mol) ，3-巯基丙酸(MPA) ( 1.92×10-3 mol) ， AIBN (2.4×10-4 mol)溶于20ml DMF 中，N 气氛下60℃反应6h 。反应后加入蒸馏水 2 沉淀出产物，重沉淀后抽滤，产品真空干燥。制得端基为羧基的聚甲基丙烯酸甲 酯(PMMA-COOH) 。 将PNIPAAm-NH2 (1.0g), PMMA-COOH (1.0g)和N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS, 2.1×10-4 mol)溶于10 ml二氧六环中，N 气氛下，将溶有二环己基碳二亚胺 (DCC, 2 2.1×10-4 mol) 的2ml 二氧六环溶液逐滴滴入到上述混合溶液中。室温下反应24h 1 后，加入无水乙醚沉淀出产物，抽滤后真空干燥，制得PNIPAAm与PMMA嵌段 共聚物(PNIPAAm-b-PMMA) 。将3mg 嵌段共聚物 (PNIPAAm-b-PMMA) 溶于 18ml 蒸馏水中，用孔径为0.45µm的注射器滤膜过滤，形成胶束后冻干后表征。 聚合物的分子量和多分散系数用带有Waters-2690D HPLC 的凝胶渗透色谱 仪(GPC)进行测定。荧光光谱由LS55荧光光度计(Perkin-Elmer)测定。将等量芘的 丙酮溶液 (6×10-6 M,1ml)加入到8支干净的试管中，待丙酮挥发后，分别向试管 中加入不同浓度的嵌段共聚物水溶液10ml (采用逐级稀释的方法配制) ，使得所有 样品溶液中芘的浓度均为6×10-7 M 。将带有Formvar膜的铜网在分散有胶束纳米 粒子的无水乙