浅议药物临床前安全性研究与审评问题.pdfVIP

药物的治疗窗的上限是药物的急性毒性，其治疗窗大小可以依据药物的半数效量和半数致死量之间的 距离。从而为新药能否有必要进入临床试验提供客观依据。如果药物的急性毒性和药效学试验在不同种类 的动物中间进行，其治疗窗可以从动物间的剂量折算系数找出等效剂量，尽量消除动物间的反应差异。由于 剂量折算系数的估计很初步，但也不失为一种有用的估计方法。 当药物在动物的治疗窗已经确定后，应该在治疗窗范围内选择数个剂量作药物的一般药理试验。如果 进行一般药理试验的动物和确定治疗窗的动物不同，应该用动物间的剂量折算系数尽可能消除动物问对药 物反应的差异。观察药物在治疗剂量范围内对动物的神经系统、呼吸系统和循环系统有何功能上的影响。 在慢性毒性试验也应该在不同效应剂量水平上进行。其剂量的高限可以从半数致死量的一半剂量开始往下 推，通过预试验最终确定能引起慢性毒性的剂量，作为慢性毒性试验的高剂量。然后在治疗用量与高剂量之 间的几何均数作为中剂量。最后根据I临床预计的用药疗程决定慢性毒性试验的给药时间长短。了解动物长 期接触药物的毒性与引起毒性的靶器官，明确慢性毒性是否可逆等。 三、新药药动学研究的剂量选择 尽管药物在动物与在人的药动学过程可能有本质的不同，但是也可能通过提供药物在动物的体内过程 为临床用药的剂量选择提供线索。其基本目的是了解药物在动物体的吸收的基