人干扰素的作用原理与应用.pdfVIP

2015年 第 50卷 第 3期 生 物 学 通 报 19 人干扰素的作用原理与应用术 黎 莎 冯 虹 田小兰 商 瑜 一 (北京师范大学生命科学学 院 北京 100875) 摘要 干扰素是一类高活性的分泌性糖蛋 白．具有调节免疫功能、抑制肿瘤增殖和抗病毒 活性等生物学功能。随着分子生物学的发展，利用基因工程生产的重组干扰素具有 良好的临床 治疗效果 ，是重组蛋 白类药物 中的典型代表 。论述 了干扰素的制备发展历程 、治疗原理 ，以及我 国 目前 的发展 现状 关键词 干扰素 重组蛋 白 治疗原理 发展历程 中国图书分类号 ：Q511 文献标识码 ：A 干扰素 (interferon．IFN)是一类多功能高活性 干扰素制备技术发展源 自20世纪 7O年代 ， 的分泌性糖蛋 白，研究表 明干扰素具有免疫调节 、 Cantell等学者尝试从病毒感染的人 白细胞 中分离 抗肿瘤和广谱抗病毒等多种生物学活性 。随着分 IFN并提纯 ．但干扰素纯度仅为 1％。由于是多种 子生物学和 DNA重组技术 的不断发展 ．利用基 因 人干扰素亚型的混合物，导致其生物活性很低 。受 工程技术生产 的重组干扰素被广泛应用于药学研 来源有 限、制备周期长等 因素 的影响，致使人 IFN 究和临床治疗 。 始终未能投人大规模生产 ，严重 限制 了 IFN的临 1 干扰素 的发现、分类 床研究和应用。直至 2O世纪 8O年代 ，由于具有跨 1957年 ．Isaacs等科学家利用鸡胚绒毛尿囊 越性和革命性的基 因重组技术 的应用 ，可利用基 膜研究流感病毒时发现 ，被病毒侵染 的细胞能够 因工程合成 IFN，大幅提高 了 IFN的产量和品质 ， 产生一类因子 ，如果将该类因子作用于其他细胞 ， 使得 IFN开始广泛地应用于临床治疗和研究。 则会干扰这些细胞 中的病毒复制能力 ，因此该类 2．1 第 1代 、第 2代基因工程干扰素 IFN第 1 因子被命名为干扰素 。 代基 因工程药物 的一级结构与天然产物相近 。最 干扰素蛋 白是一个蛋 白家族 。根据氨基酸序 初 ，在研究基 因工程 IFN时．人 IFN的蛋 白结构 、 列、特异性受体识别和染色体定位的不同，可将其 转录基 因序列 尚未完全 明确 ，即使有 了DNA重组 分为 I型、Ⅱ型和Ⅲ型。I型IFN又分为 0【、B等亚 技术 ．研究依然十分艰难 。经过多个 国家研究人员 型，各型结构类似 ，均为无 内含子的单拷贝或多拷 的不断尝试 。在 20世纪 8O年代初 ，瑞士科学家和 贝基 因，可在病毒 、双链 RNA、多肽 、细菌脂多糖及 美 国科学家几乎 同时成功研究出第 1代基 因工程 细胞 因子等诱导下，由淋巴细胞 、浆细胞样树突状 重组人 IFN一仅。 细胞和成纤维细胞产生 ．主要参与机体的抗病毒和 20世纪 80年代 ，第 2代基 因工程 IFN—o2【b被 抗肿瘤过程 。Ⅱ型 IFN只有 1种 ，即 IFN一 ，可在T 研发 ，其分子结构与人 IFN完全一致 ，1986年 ，美 国 细胞特异性抗原、植物血凝素和葡萄球菌 内毒素 A 食品药品监督管理局 (FDA)批准其应用于慢性 乙 等诱导下．由活化的NK细胞或T细胞产生 ，主要 型肝炎 的治疗 。此后 ，IFN—Otlb、IFN—p、IFN一^y等基 参与诱导免疫调节效应，但其抗病毒作用弱于 I型 因工程干扰素相继研制成功 ，根据其作用特点应用 IFN。Ⅲ型 IFN是新发现的细胞 因子