影响硫嘌呤类药物个体化应用的主要代谢酶遗传多态性的研究进展.pdfVIP

1^·zgys·org 综 述 影响硫嘌呤类药物个体化应用的主要代谢酶遗传多态性的研 究进展 冯静 王雪丁 李萌 宋杨一嫣 李丹 吴杰 宋金春 (1．武汉大学人民医院药学部 武汉430060；2． 中山大学药学院临床药理研究所) 摘 要 硫嘌呤类药物作为一类常用的免疫抑制药，广泛应用于临床。然而其治疗窗窄，药动学个体差异大一直是困扰该类 药物临床应用的难题。许多因素可影响硫嘌呤类药物的代谢及药理效应，但其代谢过程 中涉及的代谢酶所具有的遗传药理 学方面的个体差异被认为是主要 因素。近年来各主要代谢酶的遗传多态性对硫嘌呤类药物药动学和药效学的影响也逐渐成 为了关注的焦点。因此本文就相关代谢酶(TPMT，ITPA，GST，HPRT，XO，IMPDH及 GMPS)的遗传多态性与硫嘌呤类药物疗 效和不 良反应的相关性进行综述，以期为临床硫嘌呤类药物个体化应用提供指导。 关键词 硫嘌呤类药物；基因多态性；代谢酶；个体差异 中图分类号：R968 文献标识码：A 文章编号 ：1008-049X(2015)02-0296 5 Progressin GeneticPolymorphism ofRelated M etaboficEnzymesInfluencing Individualized Thiopurine Therapy FengJing ，WangXueding2，LiMeng ，SongYangyiyan ，LiDan WuJie，SongJinehun‘(1．DepartmentofPharmacy，Renmin ， HospitalofWuhanUniversity，Wuhan430060，China；2．InstituteofClinicalPharmacology，SchoolofPharmaceutical Sciences，Sun Yat—senUniversity) ABSTRACT Thiopurines，onekindofimmunosuppressants，representaneffectivenadwidelyprescribedtherapyinclinic．Howev— er，thenarrow therapeuticwindow na dpharmacokinetieindividualdifferencesarealwayshteproblemsintheclinical applicationof thesedrugs．ManyfactorsCna affecthtemetabolismnadpharmacologicaleffectsofthiopurines，andthegeneticpolymorphismsofrelat— edmetabolicenzymesinvolvedinhtemetabolicprocessareconsideredtobehtemainfactors．Recently，htereisgrowingattentionto hteinfluenceofhtephannaeogeneticsofrelated metabolicenzymesonthepharmacokineticsandpharmacodyrnamicsofthiopurines． Therefore，basedonhteliteraturedata，htisreviewsummarizeshtecorrelationbetweenhtegeneticpolymorphismsofrelatedmetabolic enzymes(TPMT，1TPA，GST，HPRT，XO，IMPDHandGMPS)nadefficacyandsideeffectsofthiopurinesinordertoprovideguid— natefortheindividualizedhtiopurinetreatmentinhteclinical practice． KEY W ORDS Thiopurines；Geneticpolymorphism；Metbaolicenzymes；Individualvariation 硫嘌呤类药物，如硫唑嘌呤(azathioprine，AZA)，6-巯基 图 1。 嘌呤(6-mereaptopurine，6-M