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注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠研究工作综述 宁兴民，黄华民，朱婷婷，侯辉歌，叶能良 (海u奇力制药有限公司) [摘要]目的：综述“注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠”的研究工作，为临床研究与开发生产提供参考。方 法：根据药学方面的有关文献，对注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠的制备工艺、体内外抑菌试验、药理毒 理学、质量标准、稳定性试验等凡方面进行研究的综述。结果：注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠工艺稳定、 质量可控、高效低毒，可供进行临床研究。结论：注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠是一种很有发展前途的 抗感染的药物。 [关键词】注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠；耐药菌株；超广谱D一内酰胺酶(ESBLs)；半衰期 1新药名称 正式名可称为：注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠。 2选题的目的依据 头孢曲松抗菌谱广、毒性低．临床上儿科、内科、外科、皮肤性病科及化疗病人中的应用均取得了 满意的临床效果。随着头孢类抗生素在临床上的广泛应用，细菌发生了基因变异，对抗生素产生耐药性 是当前世界性的刺手问题，自1983年欧洲首次发现耐药菌株后，廿余年来耐药菌株日益增多，近年来许 多国家医疗机构，都报导了感染原对常规抗菌素耐药猛烈上升的趋势，重感染和难治型感染病饲增加， 尤其是呼吸道感染川。首都医科大学李家泰教授等通过对866株北京地区临床分离致病菌的筛选，其中 78株对第三代头孢菌素(头孢哌酮、头孢他啶、头孢噻肟钠和头孢曲松钠)均耐药Ⅲ。温州医学院第一 医院分析了该院3年来分离的临床细菌4666株发现第三代头孢菌素对医院致病菌的平均耐药率为 34．29％，不动杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属和假单孢苗属对第三代头孢菌属的耐药率分别为58．83％、 二医科大儿童医学中心报导161对革兰氏阳性球菌头孢曲松耐药达90％，对铜绿单胞苗头孢曲松耐药率为 指出，如已确认是ESBLs菌，应视为对头孢菌素耐药，不管体外药敏试验是否耐药M】。 由于头孢曲松钠对某些革兰氏性杆菌的耐药日趋严重，对金黄色葡萄球菌抗菌活性下降。为此，许 多医疗单位[9’14】采用联合用药(就是头孢曲松与阿奇霉素、头孢布烯、氧氟沙星、头孢克肟等)进行治 疗，不但是安全的．而且按药物经济学分析更加经济、合理。如头孢曲松与阿米}星的联合用药不但具 有协同抗菌作用，且明显减少头孢曲松释放内毒素，f勺量【l”。另一种办法就是加酶抑制剂，促使细菌产生 的13-内酰胺酶结合使之失活”“。人量临床试验证明，酶抑制剂他唑巴坦确实提高头孢类抗生素对产D呐 酰胺酶的稳定性，扩大了抗菌谱，增强了抗菌作用，显出良好的临床疗效。1992年他唑巴坦与哌拉西林 的复方制剂在法、英、德和美国上市，较当时己使用的优立新、奥格门J。等，具有更广的抗菌谱和适应 症。近年他唑巴坦与头孢哌酮复方制剂相续上市，更显示复方制剂_冗_有更强的优势。鉴于此，我们进行 了他唑巴坦与头孢曲松组方的探索，即他唑巴坦与头孢曲松的消除半衰期(t1『2)差别较大，能否延I受头 孢曲松的使删寿命和扩人功能疗效的问题。 按一般药物的药代动力学规律，“2是指药物进入体内后血浆浓度减少1／2时间，包括在Ⅱ时相内血 浆浓度迅速达到高峰之后很快减少，不能代表药物在体l』4全过程。药物进入体内之后，除血浆外，主要 药物进入组织和再分布，形成组织一血浆的B时相期。单用他畦巴坦半衰期短于头孢曲松的值，然而头 孢曲松的fln虽然长达7～8h，可是头孢曲松在Ⅱ时相的吸收峰的l，2时间(flnk日)和达峰时间都很短， 分别为O．36～0．46h和1．69～1．93h【171,张玉等报告””静滴头孢曲松3 g或2g，即刻血浓度分别可达到 (470．9 h左右。向小琴等报导【l…静脉注射用 4-23．4)gg·mL。1和(288．14-14．3)gg·mL～，达峰时间约1 头孢曲松1g，即刻浓度达316p,g-mL一，lh后为17lgg·mL～，2 h降到13999·mL～，而分布’r衰期也很 短(，ln。)为0．46h，这与他唑巴坦的参数相符合。从他唑巴坦的代谢产物；MI是他唑巴坦的主要代谢产 物，由他唑巴坦的肛内酰胺环水解生成，用于检测他唑巴坦的代谢。MI的tm|殳达4．9～9．6h口”鉴