二元手性体系毛细管电泳%2f方波安培法分离检测手性药物酚苄明对映体的探究.pdfVIP

2006年11月 第七届全围毛细管电泳及相关微纳分离分析学术报告会文集 上海 二元手性体系毛细管电泳／方波安培法分离检测 手性药物酚苄明对映体的研究 刘秋英，陈素娟，谢天尧+ (中山大学化学与化工学院，广州I，510275) 性梗阻所致的排尿困难。常见不良反应有直立性低血压、心动过速、鼻塞、口干、头晕、乏力、嗜 睡、阳痿、瞳孔缩小，也有文献报道在临床应用中引起下肢不宁综合症的个例…。酚苄明分子结构中 含有一个手性碳，属手性药物分子。有关酚苄明对映体的分析测定方法文献报道较少，主要为高效 液相色谱法I21。毛细管电泳(CE)由于其低耗、快速、高效、环境友好等特点而成为手性药物拆分中颇 Tris+10mmoi／LCit+ 和羟丙基甲基纤维素(HPMC)的构建的二元手性选择剂体系中，以8mmol／L 的基线分离，检出限为1．5 mol／L。应用于市售盐酸酚苄明片剂中的酚苄明对映体的分离检测，取得 满意结果。 l实验部分 1．1仪器和试剂 CES2003毛细管电泳仪(高压电源、方波安培检测器、毛细管电泳数据工作站，中山大学化学 mx45cm；河北 与化学工程学院研制)；pHS3C精密酸度计(上海伟业仪器厂)：石英毛细管柱(50 永年光导纤维厂)：CQ．2B型超声波清洗器(明珠电器有限公司)。 酚苄明对照品(外消旋，广州市药检所提供)；HP．．CD(取代度为5．6，一鸣精细化工有限公 基甲基纤维素(HPMC，山东赫达有限公司)；所用试剂(除特殊说明外)均为分析纯，水为超纯水。 1．2缓冲液和样品溶液的配制 50mmol／L HP．一CD储备液。实验时，按比例移取储备液配制各种不同浓度和不同pH值的电泳运行液。酚苄 mol／L柠檬酸+25mmol／LHP一一CD溶液稀释到所需 明对照品配成lmg／mL的储备液，进样时用50 浓度。 1．3样品制备 取5片市售盐酸酚苄明片剂(河南竹林众生制药股份有限公司豫中制药厂，批号国药准字 过0．45m的醋酸纤维膜，定容于50mL的容量瓶中。用微量移液器移取一定量的上述溶液，再用 50mol／L柠檬酸+25mmol／LHP．一CD溶液稀释至合适的浓度，进样分析。 1．4实验方法 毛细管柱在使用前依次用0．Imol／L的氢氧化钠溶液、超纯水和电泳运行液各冲洗毛细管柱5min， 电化学检测池(含检测电极)在超声波清洗器中进行清洗。电极和电化学检测池的制作方法参见文 150 2006年11月 第七届全国毛细管电泳及相关微纳分离分析学术报告会文集 上海 实时数据处理、图形显示和数据文件存储。实验在室温(25。C)、相对湿度75％的实验环境下进行。 2结果与讨论 2．1电泳谱图 按照实验方法，得到外消旋酚苄明对照品和实际样品(市售盐酸酚苄明片剂)的CE谱图(图2 a，b)。图1为酚苄明的分子结构式。 C^ 著10。0 要一。 9。为旧 。210000 。 ； ．，OO 图1酚苄明的结构示意图 thestructure ofphenoxybenzamine 图2酚苄明对照-锚(a)与酚苄明片剂(b)的CE谱图 2．2HPMC浓度的影响 仅使用HP一．CD作为手性选择剂虽然可以使酚