非小细胞肺癌中APAF-1基因表达及启动子区甲基化的研究及5-脱氧杂氮胞苷对人肺腺癌细胞系增殖的影响.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意． 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 姒冱 论文作者签名 日期：芝!：!：! 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅．学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 丑生、髟 羹主主嘉篓耋i三茎叠 { 中文论羲攘要 i ’h……．．·—， 第一部分：非小细胞脯癌中A黝F—l基因表达 及启动子区甲基化璐究 目 的 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，在我茸肺瘸死亡占癣癜死亡瘸因的第 一位，虽发瘸攀在逐年增加的趋势。嚣小细胞肺癌约占朦发肺癌的80％， 霾葱已i发瓒稷多非夺缀藏辨瘗稻笑蕊因，妇：ms萋函家族、“瑙c基鑫家族、 erbB基因家旗、I)53、Rb等。凋亡和肿瘤的发生、发震有着密切的关系，是 肿瘤耐药及产生亿疗、放疗剁作用的薰要原因。研究发现蒋小细胞肺癌细 胞存在多秭凋亡基鞠髯常，魏嚣c五一2、戤盖，髑3等表达辫鬻，提示膝瘸缯 脆存在凋亡通路功髓异常。入A删f。l基因位于12啦3，APAF—l糯 easp9是。一Myc诱导肿瘸细胞凋亡中Ps3的下游成分，它参与线粒体介导 滟凋亡途径。硅烈p—l蒺圆缀少发生突变，辱l寇该鐾隧功§B缺失豹桃铡糍： A烈产～l慕困凋控区杂合设丢失(∞}差)，启动予逸甲基傀，箕中甲基饱弓} 超的基因功魏“静默”是主要原因。零研究探讨A，Hp—l然因在非小细胞 艟瘀中的表热及启动子熬甲纂恁情援，探讨该鏊匿与非小缁冁膝癌发生、发 璇的关系。 方 法 1．兔痰缀化 将选敬的j}枣缨貔臃癌及癌旁藏常对照缀缀标本甩lO％的福尔马赫 液隧定，常黼掰石罐包蠖菇惦片，然慈爱疫缢能S驴法进行染识，绞缎瞧蘑麓 色与否蚶分为阳性、阴健进行统计。 2．拳寇整RT—PcR分析A雕F—l表达 ·l·