肺鳞癌A2细胞膜上电压激活性钾电流与细胞生物学特性的的研究.pdfVIP

郑州大 学 2008 届硕 士学位 论文 中文摘要 肺 鳞 癌 A :细 胞膜 上 电压 激 活性钾 电流 与 细 胞 生 物 学特 性 的研 究 硕士学位 申请人 李玲玲 推 荐 导师 陈奎 生 教授 张 蕾 副教授 郑 州大 学基础 医学 院病 理 学教研 室 河南省肿瘤病 理重 点实验 室 河 南郑 州 450052 摘 要 肺 癌 是最 常见 的恶性肿 瘤 之 一 。在 很 多发达 国家 中，肺 癌 在 男性 常见肿 瘤 中 占首位 ，在 女性 常见肿 瘤 中 占第 二或三位 。近半个世 纪 以来 ，世界各 国肺癌 的发 病 率 与死 亡率都急剧上升 ，我 国也不例外 。据调 查表 明，在我 国肺癌 的发病率城 市 高于农村 ; 在北京 、上海 、天津 等城 市肺癌 已 占恶性肿瘤 发病率 的首位 。我 国 肺癌死亡 率有上升趋 势 ，对 于这 一发病率 日益增 长 的肿瘤 ，尽管投入 了大量 的人 力物 力进 行研 究 ，但令人遗憾 的是 ，治疗效果一直不尽人 意 。近年来 ，随着膜 片 钳技 术和分子 生物 学技 术 的进 展 ，以及在肿瘤 细胞膜离子通道研 究 中的应用 ，肿 瘤 细 胞膜 离子通 道 的研 究 已成 为新 的潮 流 ，离子通道 是细胞膜 上 的跨膜 蛋 白质 分 子 ，是 一种 具有选 择性 的允许适 当 电荷 离子通 过 的亲 水性 微 孔道 ，联 系着 细胞 内 部和 外部环 境 。研 究发现 ，离子通道 与肿 瘤有 密切 关 系 ，而 钾 离子 通道 是细 胞膜 上 分布 最 广 、类 型 最 多 的一类 离子通 道 ，发挥 许 多重 要 的生物 功 能 ，是作 为抗 肿 瘤 药物 的重 要 靶 点 。 自从 1976 年 E rw in N eht e: 和 B ert Sa拓叮ann 建立 膜 片钳 (patch cl田n p ) 技 术 、离子 通 道 ，特 别 是 心肌 平 滑 肌 细 胞 离 子通道 研 究快 速 发 展 起 来 ，深 入研 究细 胞 膜 离 子通 道 改变 在 恶性肿 瘤 发 生 、发 展 、侵 袭 和 转 移 中的作 用 越 来 越 受 到人 们 的重视 。现 有 的研 究表 明肺 癌 相 关基 因 的表 达 、缺 失或 突变 常 常 是通 过 细 胞 膜 信 号传 导 系 统 和 细 胞 膜 离子通 道 实现 的 。近 年 来 的研 究发现 细 胞 膜 离子 通 道 在 细 胞 癌 变 、侵 袭 和 转 移 相 关信 号传 导 、基 因表 达 等 方 面 亦起 十 分 重 要 的作 用 ，在 细 胞 癌 变 、侵 袭 和 转 移 过 程 中常 伴 有 细 胞 膜 离 子 通 道 结 构 和 功 能 的 郑州大学 2008 届硕 士学位论文 中文摘 要 异常 。1999 年 ，、乞。等报道在 结肠癌传代细胞膜上有一种 电压 门控性钾通道表 达 异 常 ; 199 9 年 ，租加 atcheva 等报道 在乳腺癌 细胞膜上有钾 通道表达 异 常 ; 另有 报道在研 究神经 纤维瘤 、垂体瘤 等细胞膜 电位 时 ，记录 到一种 新 型 的 内向整 流 钾 电流 。迄今 ，有关肺鳞癌细胞膜钾通 道 的研 究 ，尚未见到相 关报道 ，本研 究通 过 观 察人肺鳞癌 灰 细胞膜 电压 门控性 K+ 电流 的特 性及钾通 道 阻断剂 四 乙胺 (T E A ) 对 鳞癌 细胞 K+ 电流和细胞 增殖 的影 响 ，探 讨应 用钾通道 阻断剂抑 制肺 鳞 癌 细胞 增 殖 的可行 性 ，为 该领域 的进 一步研 究奠 定基础 。 方 法 : 采 用肺 鳞癌 细胞株 弋 为研 究对 象 ，培养 24h一72h 后 ，选 择单个 贴壁 良好 、