含扑热息痛高分子药物的合成与表征.docVIP

含扑热息痛高分子药物的合成与表征 刘磊a 王琳a 杨亮b 姚军*，a （a 河北科技大学 化学与制药工程学院 河北 石家庄 050018； b河北医科大学第二医院 神经外一科 河北 石家庄 050000 ） Synthesis and Characterization of Macromolecular Prodrugs Carrying Paracetamol Group LIU, Leia WANG, Lina YANG, Liangb YAO, Jun*，a A kind of polymer drug with paracetamol side group was synthesized. 摘要：用扑热息痛为模型药物，以聚甲基丙烯酸为高分子药物载体，通过酯键将药物和高分子载体连接起来，得到侧链含扑热息痛的聚甲基丙烯酸。用IR、1HNMR谱对其结构进行了表征。确定了该高分子载体药物的最佳合成工艺。水相中以碳酸钠为催化剂，通过酰氯来制备甲基丙烯酸-扑热息痛单体，最佳反应条件为：冰盐浴下，原料物质的量配比为n扑热息痛∶n甲基丙烯酸∶n碳酸钠=1∶1.5∶1.5，避光反应时间2.5 h。在聚合反应中，使用偶氮二异丁腈为引发剂，反应转化率可达80%左右。 关键词：高分子药物；扑热息痛；合成；甲基丙烯酸 Synthesis and Characterization of Macromolecular Prodrugs Carrying Paracetamol Group LIU, Leia WANG, Lina YANG, Liangb YAO, Jun*，a （College of Chemical and Pharmaceutical Engineering, Hebei University of Science and Technology, Hebei Shijiazhuang 050018） （b Department of Neurosurgery, The Second Hospital of Hebei Medical University, Hebei Shijiazhuang 050000） AbstractA kind of polymer drug, using paracetamol as model drug, polymethacrylate as polymer drug carrier, was synthesized. The drug was covalently linked with polymethacrylate by ester bond. The copolymers were characterized by IR and 1HNMR spectroscopy. The best synthesis technology was achieved. Monomer of methacrylic acid(MAA) –paracetamol was synthesized in water phase, cryosel bath, using sodium carbonate as catalyst, nparacetamol∶nMAA∶nsodium carbonate =1∶1.5∶1.5. The reaction was carried out for 2.5h in the dark to achive the monomer. The polymethacrylate was polymerized using 2, 2′- azo - bisisobutyronitrile as initiator with a yield of 80%. Keywords macromolecular prodrugs ; paracetamol; synthesis; methacrylic acid 近一百年来，人们通过有机合成的方法获得了大量的小分子药物，极大的推动了医疗事业的发展。但由于小分子药物在生物体内新陈代谢速度较快，半衰期短，因此在发病期间需要频繁给药。同时，小分子药物对进入人体指定部位缺乏选择性，也使给药量增大，副作用增大。如扑热息痛是最常用的解热镇痛药物，但是生物半衰期较短( t1/2 =2.0h～3.0h ), 长期应用会造成胃粘膜损害、肾功能不全等不良反应。因此，近年来, 对药物控制释放高分子材料和高分子载体药物的研究引起了人们的极大兴趣[5-8 ]。 　 本文先将扑热息痛与甲基丙烯酸连接生成甲基丙烯酸-扑热息痛功能性单体以保证足够的载药量，再进行聚合，得到侧链含扑热息痛的聚甲基丙烯酸（图1），期望通过酯键的水解达到药物缓释的目