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抗艾滋病药物的最新研究进展 药剂0901 AIDS的蔓延 1981 年报道首例AIDS 以来，全世界累积 HIV感染者 7000 万人，2000 多万人死于 AIDS。 2002 年 WHO统计，全世界 HIV携带者和患者的总人数为4200万。 2003 年新感染 HIV 的人数 500 万，95% 来自发展中国家。死于 AIDS 的人数为 330 万。 每年新感染人数呈指数上升趋势。 1985 年中国发现首例 AIDS 病人。 1995 年每年感染 HIV 急剧增加，现有 100 多万人感染上 HIV。 10% 的感染人群进入发病期。 中国 HIV 感染人数排在世界第十四位，每年增加人数排世界第一位。 HIV病毒的结构和复制 HIV 是 RNA 病毒，分为HIV-1，HIV-2 两种。 2个单链 RNA 表面为双脂膜 酶（RT，pH，Ig） 结构蛋白（p24，p17，p7） 糖蛋白gp120，gp41 HIV 体外不能繁殖，借助人体细胞复制再生。 HIV 在血液中的半衰期小于6h，但进入细胞内每天产生约 1010 病毒颗粒，每年大约可繁殖 140 代。 HIV复制过程大致可分为七个步骤： 病毒进攻细胞（Binding）：病毒表面糖蛋白gp120、gp41与CD4受体结合 融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合。 逆转录（Reverse transcription）：进入细胞的单链病毒RNA在HIV-RT作用下合成双链病毒DNA。 整合（Integration）：双链病毒DNA在整合酶作用下进入细胞核内。 转录（Transcription）：病毒DNA借助细胞核转录大量病毒RNA。 转译（Translation）：病毒RNA合成长链蛋白。 组合并溢出 (Assembly Budding)：病毒RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病毒，溢出细胞，进攻其他细胞。 基于HIV复制过程，药物化学家采用不同策略阻断病毒复制。 已有17种抗HIV的化学药 (20种剂型) 被FDA批准。 按作用机制分为四类： A：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIS） B：非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIS） C：蛋白水解抑制剂（PIS） D：融合抑制剂（FIS） 逆转录酶抑制剂NRTIs 核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs） 通用名 中文名 Zidovudine (ZDV或AZT) 齐多夫定 Didanosis (DDI) 去羟肌苷 Zalcitabine (DDC) 扎西他滨 Stavudine (D4T) 司他夫定 Lamivudine (3TC) 拉米夫定 Abacavir (ABC) 阿巴卡韦 Combivir (AZT+3TC) 双汰芝（商品名） Trizivir (AZT+3TC+ABC) 三协维（商品名) 非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 通用名 中文名 Nevirapine (NVP) 奈韦拉平 Efavirdine (EFV) 依非韦伦 Delavirdine (DLV) 地拉韦定 蛋白酶抑制剂PIs 蛋白酶抑制剂（Protease inhibitor） ） 通用名 中文名 Saquinavir (Fortovase或Invirase) 沙奎那韦 （软胶囊或硬胶囊） Indinavir (IDV)