HPV防治疫苗的研究与进展.pdfVIP

除、建立、维持对胎儿生长发育、胎盘分化以及出生后个体的生长发育、神经行为和肿瘤抑制有重 要的意义。生殖细胞发育过程是基因印记重新程序化的重要时期，研究卵子发育期间基因印记的动 态变化有重要意义。 2、HPV防治疫苗的研究与进展 温州医学院附属二医院(325000)吕杰强 宫颈癌是世界妇女第三大癌症。 早期宫颈癌病例可给予有效的手术或放疗，发展期的病例常常采用放、化疗的方法。 大多数原发病灶能采取治疗外，35％的病人持续发展或转移，对这些病例没有有效的疗法。 要求研制更为有效的治疗或预防宫颈癌的方法。 一、HPV在宫颈癌中的作用 HPV是乳头多空病毒家族的成员 被分为多种危险型别。 ·低危基因型，例如HPV-6和HPV-11，通常在良性肿瘤，从未在侵袭性肿瘤中发现。 ·高危型HPV 的宫颈癌病例中可N-N。 HPV的农壳蛋白可保护DNA并使其侵入上皮或黏膜细胞中。少数情况下，病毒基因组整合到 宿主染色体中，最终导致恶性肿瘤的生长。 失活抑制了它们在细胞循环中的正常功能导致了细胞的转化。E6和E7在宫颈癌细胞中持续表达， 并且是维持细胞的转化状态唯一需要表达的蛋白。 二、HPV疫苗的进展 预防性疫苗：体液免疫的重点 治疗性HPV疫苗：细胞免疫的重点 三、预防性疫苗一HPV病毒样颗粒 L2共表达获得。 在形态、结构上与有感染力的病毒很相似，而且也具有相似的诱导高滴度抗体的作用。 不含有任何病毒DNA，没有感染性和致癌性． L1 使用HPvVLPs的一期和二期的临床实验的原始数据表明：健康志愿者对肌注各种剂量的 ·2‘ VLPs疫苗都有良好的耐受性，并能诱发较强的体液免疫反应。 在对病灶的转变的分析测定中发现，从免疫过的个体中分离的血清可中和HPVl6假病毒颗粒。 给生殖器湿疣的病人接种HPV6bVLP疫苗，可以获得特异性抗VLP抗体和对Ll蛋白的迟发型超敏 反应，并且使超过半数的患者的生殖器湿疣消退。 需待解决的主要问题是：抗．VLP抗体是否可在免疫过的妇女的阴道分泌物中检测出，以及这种 抗体反应是否能够预防以后的病毒感染。这将留待以后的对I-IPVVLPs的研究回答。 治疗性HPV疫苗 肽段疫苗 蛋白疫苗 四、病毒样颗粒嵌合体疫苗 DNA疫苗 病毒载体疫苗 细菌载体疫苗 细胞疫苗 五、肽段疫苗 内源性的E6、E7病毒肽段可以穿透内质网和高尔基体，并被呈递于细胞表面，这使得它们成 为被CTL识别的目标 成功的肽段免疫受人类MHC一类分子HLA．A*0201的限制，HLA．A*0201是人类最普遍的一 类分予，他通过含人类基因的转基因鼠获得，在体内表达肽段的免疫原性。 免疫进展期宫颈癌病例的二期临床实验中，16例被测病例中的ll例对E6和E7肽段都产生了细胞 毒反应。 释放1,-IFN的增加，9例病人有部分或完全的CIN病变的消退。免疫后，18例病人总的12例的巴氏 涂片中的病毒被清除，不过，HPVDNA仍然能从病检中用原位杂交法测出。也就是说，肽段免疫对 于早期宫颈癌病例更为有效。 不利方面： ·3。 六、蛋白疫苗 不受HLA等位基因限定，甚至还能用于没有被特定抗原识别的HLA限制性的免疫原性肽段。 纯化的病毒蛋白能引起抗体产生、111细胞免疫反应和CTL反应。 利用蛋白疫苗，专门的抗原递呈细胞(APCs)，如树突状细胞和巨噬细胞，接受抗原，把蛋白 分解为小的肽段，重新组装为中空的综合性MHC一类和二类分子。 这点与肽段疫苗相反，肽段疫苗中的肽段是由内生的肽段转变后表达于APCs表面的。 蛋白免疫能导致MHC一类分子限制性CTL反应的增加。 七、病毒样颗粒嵌合体疫苗 嵌合的VLPs(cvLPs)是通过把与主要或次要衣壳蛋白融合后的异种蛋白或肽段相互结合而成。 为制成抗HPV相关疾病的预防一治疗联合性疫苗提出了可能 除了诱发抗病毒感染的保护性免疫反应之外，HPvVLPs还能为激发免疫系统的T细胞反应提 供抗原。 迄今为止，cVLPs作为疫苗的实验数据仍是来源于动物模型。 结果表明，乳头瘤病毒的cV