溶栓新药重组葡激酶地肌注研究.pdfVIP

溶栓新药重组葡激酶的肌注研究 农业委王家驯 李武军徐宝玲 随着国民经济的发展，人民生活水平的提高，和营养条件的改善，心脑血管疾病趋于低龄化。因社会进入 了老龄化，老年人心脑血管疾病的频发。心脑血管疾病严重威胁着人们的健康。 目前临床上使用于治疗血检的药物主要有尿激酶(UK)，链激酶(SK)和组织型血纤溶酶原激活剂(t—PA) 等类型。临床中发现现有溶栓药物存在一定的不足之处。如尿激酶、链激酶为非纤维蛋白特异性的溶栓药物。 治疗过程中，它不仅对血纤维蛋白凝块(血栓)有降解作用，它对血液中的其他正常组分如凝血酶原，凝血因 子，纤溶酶原，纤维蛋白原等等也起作用。使血液中凝血机制易遭破坏，容易出现周身出血现象而导致死亡。 t-PA是有纤维蛋白特异性的溶栓药，但在体内半衰期短，使用的剂量较大，因此价格昂贵。我们最近开发成 功的注射用重组葡激酶，临床试验表明，它具有纤维蛋白的特异性，因它的活性受血液中a2一纤溶酶抑制物 所制约。血液中没有出现纤维蛋白凝块即血栓时，它转化纤溶酶原为纤溶酶的活性很低。只有出现纤维蛋白 凝块时，在纤维蛋白凝块周围近百倍地提高转化能力。j 国外曾将葡激酶和t—PA两溶栓药物在临床试验中作比较研究，结果表明葡激酶可与t-PA相媲美，而 溶栓速度更快，对血液中其他组份基本无影响，安全性好。 2005年注射用重组葡激酶已投入生产。重组葡激酶作为心肌梗塞的抢救药，静脉滴注效果佳，快的在用 药后15分钟见血栓溶解，血管得到疏通。但对治疗慢性血栓疾病，需低剂量，长时间用药，采用滴注给药方式 显得麻烦和不便。我们试探了肌肉注射的给药途径。 一、材料和方法： 试验动物：大白兔，大白鼠，小白鼠(购自复旦医学院动物房)。 溶栓药物：重组葡激酶为吉林通化玉金药业有限公司产品／。重组葡激酶由克隆生物高科技公司惠赠。尿 激酶购自上海第一生化药业有限公司。组织型血纤溶酶激活剂购自BoehringerIngelheim公司产品。 其它试剂：购自试剂公司 试验方法：纤溶酶原激活剂；重组葡激酶，重组链激酶，尿激酶和组织型血纤溶酶激活剂配制成一定浓 度。按人治疗血检剂量换算使用量，通过肌肉注射方式注入家兔等动物后腿肌肉，不同时间从耳静脉或尾静 采血，用纤维蛋白检测平板检测溶栓药物活性。取血样101xl，置于纤维蛋白检测平板的孔中检测，孔内径为 3mm。37℃保湿过夜，测量溶圈大小。 二、结果 1不同纤溶酶原激活剂肌注后，血中纤溶酶活性检测：纤溶酶原激活剂；重组葡激酶，重组链激酶，尿激 酶和组织型血纤溶酶激活剂等给家兔后腿肌注后，耳静脉采血，取血样检测纤溶酶活性，家兔的体重为2．2— 2．5kg左右、兔龄为4—5个月，共五次9只，不同时间从耳静脉采血，用纤维蛋白平板检测活性，结果见表1。 王家驯李武军徐宝玲／原中科院上海植物生理生态所 -268- 表1 不同纤溶酶原激活剂肌注家兔后，血中出现溶纤活性状况 1 2 3 4 纤溶酶原激活剂 r—Z硎 r-SK UK r-SAK 名称 血液中溶纤活性 + 检测 结果表明，未检测到组织型血纤溶酶原激活剂的活性，未能明显检测到重组链激酶的活性，也未检测到 子量只有15500dahon，分子量小，具有和其它纤溶酶原激活剂不同特性，有可穿透微血管的能力。 2家兔肌肉注射r=sak后不同时间采血检测其活性的变化(肌注剂量200p。g／kg)结果见表2。 表2家兔肌注卜sak后血中激活纤溶酶活性检测(肌注剂量r-sak200lxg／kg) 采样时间 活性(ng／m1) 30分 126 60分 278 120分 300