CD和CAM医学免疫学.ppt

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主讲:张冉 ZhangRan 人白细胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 炎症反应 LDA分类 免疫球蛋白超家族(IgSF) 细胞因子受体家族 C型凝集素超家族 整合素家族 肿瘤坏死因子超家族 肿瘤坏死因子受体超家族 CD的概念 分化群(cluster of differentiation,CD) * 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为一个分化群,简称为CD。 CD的来历 人白细胞表面抗原: OKT单克隆抗体系统; Leu单克隆抗体系统 1982-1993年,WHO和IUIS组织五次会议,统一以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群,并以CD进行流水编号(以CD加序号)。 人白细胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 炎症反应 cell adhesion molecules,CAM,AM integrin family 结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8个组。 举例:LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1,lymphocyte function associated antigen-1) 分子组成: 分布:thymocyte, T cell, macrophage 配体:ICAM(细胞间黏附分子-1、2、3(表达于APC) 功能:参与T细胞与APC或靶细胞的相互作用 黏附分子的功能 参与适应性免疫应答; 参与炎症过程; 参与淋巴细胞归巢; 1. 参与适应性免疫应答: ? 参与免疫细胞的发育与分化 MHC-I、MHC-II/CD4、CD8; CD2/LFA-3; LFA-1/ICAM-1; 胸腺细胞-胸腺基质细胞(TSC)间相互作用 ?胸腺细胞的阳性或阴性选择 ?胸腺细胞发育成熟 ? CD4和CD8(IgSF成员) 是TCR识别抗原的共受体,分别结合MHC-II和MHC-I分子。 鉴定T细胞亚群的表面标志 CD4分子是HIV的受体,与HIV感染有关 3.淋巴细胞归巢 物质基础 淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor, LHR:为L-选择素 HEV表面的地址素(addressin) 包括:T细胞前体向胸腺的归巢(CD44); 淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢;淋巴细胞向炎症部位的浸润; 人白细胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 炎症反应 阐明发病机制:CD4-gp120;CD18基因缺陷-白细胞黏附缺陷症; 在疾病诊断中的应用:CD单克隆抗体分型; 在疾病预防和治疗中的应用:抗CD3、CD25单克隆抗体作为免疫抑制剂。 人白细胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 炎症反应 炎症反应 炎症是损伤或感染得一种局部免疫应答结局; 表现:局部供血增加;毛细血管通透性增加;迁移入组织的白细胞增多 急性炎症:中性粒细胞-MPS-激活的淋巴细胞; 慢性感染:以CD4 T细胞和MPS为主; 寄生虫感染:嗜酸性粒细胞为主; 白细胞迁移: 炎症分子:补体(C3a、C5a)、白细胞释放(前列腺素、白三烯、血小板活化因子、组胺等)、CKs(IL-1、IL-6、TNF-?等) 白细胞黏附缺陷症(leucocyte adhesion deficiency, LAD):LAD-1患者不能表达LFA-1(CD18);LAD-2岩藻糖化缺陷,不能与E-选择素结合。 全身性炎症反应失控 抗炎机制: 炎症细胞活化自限性 抗炎因子: I L-4、I L-10 PGE2—促I L-4、I L-10释、抑I L-1、TNF     释放可溶性TNFR NO—抑中粒—EC粘附,抑IL-1、I L-8释放 GC—抑免疫反应,抑TNF、I L-1等生成和   释放,降NF-kB活性 CA—抑炎症介质释放 AP—抑蛋白酶及炎症介质释放 (1)SIRS 致炎 > 抗炎 因:①促炎因子持续作用 ②炎症细胞反应性异常 ③抗炎机制弱,如GC受体少 (2)CARS 代偿性抗炎反应综合症 Compensatory anti-inflammatory response syndrome 抗炎因子过量 → 免疫反应↓→ 易感染 主 要 内 容 活性氧 蛋白水解酶 促炎介质—TNF,IL-1,IL-8 TXA2,PGI2

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