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阿司匹林制备工艺条件选择 [摘要]以水杨酸和乙酰氯为原料，浓硫酸为催化剂合成阿司匹林。并通过设计正交实验，研究了该合成反应的优化效果，找出最佳合成反应条件。结果表明，当水杨酸用量为3g，乙酰氯用量为ml，浓硫酸为滴时。℃时阿司匹林的收率可达，比同等条件下乙酸酐的收率提高了很多。 [关键词]阿司匹林 乙酰氯 水杨酸 浓硫酸 时间 温度 [前言]阿司匹林是应用最广泛的消炎、解热、镇痛药物之一。也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在现行的阿司匹林合成实验中常用乙酸酐和水杨酸为原料，但由于乙酸酐是制备毒品的原材料，采购麻烦且反应速率慢和转化率较低，生成的产物中存在乙酸单体， 阿司匹林的分离提纯较困难。而乙酰氯为原料可 以克服以上缺点， 且原料易得。基于以上原因，本实验采用乙酰氯为原料替代乙酸 酐合成阿司匹林，以改进现行的阿司匹林合成实验。 1试剂与仪器 试剂：水杨酸，乙酰氯，浓硫酸，碳酸氢 仪器：SZCL-3型数显智能控温磁力搅拌器2实验方法 2．1实验原理 水杨酸分子中含羟基(一OH)、羧基(一COOH)，具有双官能团。 实验采用强酸硫酸为催化剂，以乙酰氯为乙酰化试剂，与水杨酸 的酚羟基发生酰化作用形成酯。反应如下： + →+ HCl 由于水杨酸中的羧基、羟基能形成分子内氢键，使体系能量 增大，如果要在酚羟基发生反应 ，首先外界给与能量破坏其分子 内氢键，才能发生酰化反应，所以在没有催化剂存在时，反应须 加热到 150～160℃才能反应，但如果加入少量的浓硫酸破坏氢键 ，反应温度可降 至 60～8O，而且反应副产物也会降低，这是一个较简单、产率 制备的粗产品 纯，除上面两副产品外，可能还有没有反应 2实验步骤 2．1乙酰水杨酸制备 (1)称取水杨酸g于三颈烧瓶，在通风条件下用吸管取乙酰氯，加入烧瓶，然后用滴管滴入浓流酸，，使固体完全溶解，盖上带玻璃管的胶寒，连接好装置，慢慢加热至，保持 (2)将三颈烧瓶从热源上取，使其慢慢冷却至室温，在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出，待结晶形成后再加入 100 mL水，并将该溶液放入冰浴中冷却 20min，晶体完全析出。 3)抽滤得到固体，用冰水洗涤几次，并压紧抽干 ，固体转移 至表面皿，风干，得到的固体为阿司匹林粗品。 因素 水平 阿司匹林：乙酰氯 浓硫酸（滴） 水浴温度（℃） 时间（min） 1 1:4 6 75 15 2 1:5 8 85 30 3 1:6 10 95 45 3.1正交实验结果 表1.直观分析表 表3.粗品熔点表 组号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 熔点 123.7-125.5 114.9-118.5 111.5-111.9 121.4-121.9 115.7-118.9 116.2-117.1 112.2-112.5 112.2-112.5 113.9-119.7 3.2结果讨论 我们这组的阿司匹林制备工艺的选择实验考察了4个影响因素和3个水平，根据正交实验设计表做表，选用4因素3水平9次试验的正交实验表，记为L9(34)， “L”是正交表的代号。根据我们所做的实验结果，正交实验设计和实验数据结果，处理后得以上几个表，其中表2中的最后一栏为各因素的极差，即任何一列各水平下指标值的最大值与最小值之差，R越大，说明该因素对实验指标的影响越大，因此也就越重要。从对极差分析结果可以看出，以合成产率为考察指标，4种因素对阿司匹林合成反应的影响程度依次为：水浴温度原料配比浓硫酸用量反应时间。在反应条件为：反应时间30min，原料配比为1：5，催化剂用量为10滴，水浴温度为75℃，此条件下阿司匹林的产率为94.87％，采用这个方案可获得较高的阿司匹林的产率。 方差分析又称变异数分析或F检验，是对多个水平平均数差异显著性检验的方法。F值是各因素的平均离差平方和与误差的平均离差平方和之比，比值的大小反映了各因素对实验结果影响程度的大小。由方差分析(表3)可得出： F（浓硫酸）、F（时间）较小，表示反应时间和催化剂用量对阿司匹林的产率影响不显著，F（阿司匹林：乙酰氯）、F（水浴温度）较大，表示原料配比和水浴温度对阿司匹林的产率的影响较显著。从F值的大小还可以看出，F（水浴温度）F（阿司匹林：乙酰氯）F（浓硫酸）F（时间），即水浴温度对阿司匹林的产率影响最大，原料配比次之，其次是催化剂的用量，最后是反应时间。 4结论 试验以水杨酸和乙酰氯为原料，浓硫酸为催化剂合成阿匹林， 水杨酸用量为3．0 g，乙酰氯用量为15mL，浓 硫酸用量为10 mL时，75℃反应约30 min，可得到3.7 g阿司匹林粗品，收率达到了94.87％，与同等条件下乙酸酐 为原料合成相比，收率提高了许多，其原因与原料的本身性质有关，乙酰氯的反应活性高于乙酸酐。我们对所得到的阿司匹林的