X-射线粉末衍射法在药物研究和质量控制中的应用.pdfVIP

维普资讯 药物分析杂志ChinJPharmAnal2005，25(10) ★ 综 述 ★ X一射线粉末衍射法在药物研究和质量控制中的应用 朱娟，陈桂 良 (上海市药品检验所 上海 200233) TheApplication ofX -··rayPowderDiffractionM easurement inPharmaceuticalAnalysis ZHUJuan，CHENGui—liang (ShanghaiInstituteforDrugControl，Shnahgai 200233，China) 随着新药评价标准的不断提高，要求原料药开 A之间 ]。 发和仿制时重视对立体异构与晶型的研究；评价原 x一射线有两方面的应用，即x一射线荧光光 料药的生物有效性研究中首先应予考虑的问题也是 谱和x一射线衍射。x一射线荧光光谱用于检测元 药物的多晶型。同一药物的不同晶型常引起疗效、 素分析和元素定量，但其无法识别元素价态。x一 生物利用度的不一致，在理化性质上体现为熔点、红 射线衍射主要应用于两方面，一方面是单晶衍射，用 外图谱、差热分析图谱以及x一射线衍射图谱等多 于确定结晶构型和分子排列；另一方面是粉末衍射， 方面的不同，从而在新药的开发和审批、药物的生 即根据对粉末供试品作研究得出的一系列晶面间距 产、质量控制、内外贸易等方面引发一系列问题。x d及相对衍射强度与标准数据 (或由标准数据得到 一 射线粉末衍射 (XRD)法作为药物多晶型研究的 的相应数据)比较进行物相鉴别的方法。XRD法是 主要手段，具有特异、准确、快速、操作简便的优点， 判断药物结晶性的强有力的检测手段，也是对药物 正 日益受到人们的重视，已广泛应用于药品的晶型 固态成分进行定量分析的重要方法 。 分析，各国药典相继收载了这项技术¨ J。 衍射是一种散射现象。入射x一射线虽按一定 人们常将XRD扫描得出的XRD图谱进行①与 方向投射到晶体上，但它和晶体中电子发生作用后 ， 标准对照品扫描得出的XRD图谱进行比较，②与计 由于电子向各个方向发射散射线，所以x一射线投 算机分析软件收载的标准谱库进行比较，③与文献 射到晶体后，一部分x一射线改变了方向，但它的能 收载的标准数据进行比较，以确认其晶型；如果均无 量并不损失，向四面八方散射，电子越多，散射能力 匹配的图谱，则可认为样品为全新晶型 J。而在药 越强。由于晶体中各原子散射的电磁波之间互相干 物制剂的研究、生产与贮藏过程中，其主药成分和辅 涉，因而在某一方向相干加强，这种现象称为衍射。 料要经历种种物理转化，这包括形态转化、晶型转 而最大程度加强方向，称为衍射方 向 ，J。衍射可 化、状态和水合程度的转化，XRD是监控其晶型转 通过布拉格公式来描述：2，dhk】sinO…=nh (1) 化的有效手段。在大多数情况下，可以不经过样品 dhkl为晶面间距 (hkl为晶面指数)，(为衍射角， 前处理直接分析少量样品。因为XRD通常可以反 为x一射线波长，n为反射级数。 映出辅料的信息，所以不需要从片剂中提取活性成 XRD法包括德拜照相法、聚焦照相法和衍射仪 分，该项技术可以同时定性鉴别和通过结晶度来定 法等。目前，在实际应用中衍射仪法在药物分析中 量测定组分中多种活性成分。 发挥广泛应用，其优点是不破坏供试品。 本文拟在简述XRD基本原理的基础上，介绍其 2 定性相分析