双功能手性方酰胺催化剂促进的不对称硫代Michael加成反应的研究.pdf

摘 要 手性含硫有机化合物在不对称有机合成方法学以及药物化学的研究中具有 广泛的应用。通过硫亲核试剂与Michael受体的不对称加成是一类重要的形成碳 ．硫键的有机合成反应，也是制备含硫手性化合物非常直接而有效的途径之一。 近十几年，不对称有机催化逐渐成为不对称催化中新兴的，并且充满的研究方向。 本论文围绕有机分子催化的不对称硫代Michael加成反应展开研究，主要分为以 下五个部分： 第一部分从过渡金属催化和小分子催化两个方面对不对称硫代Michael加成 反应的研究进展进行简单综述。 第二部分对手性氢键有机催化剂的研究历史进行简单介绍。以奎宁分子作为 手性骨架，开发出若干双功能方酰胺催化剂。通过x射线单晶衍射确证了典型 催化剂的立体构型和分子堆积方式。首次发现了该方酰胺催化剂在溶液中形成凝 胶的性质。 第三部分对手性方酰胺双氢键催化剂催化的硫醇与查尔酮的不对称Michael 加成反应进行研究。结果表明，伊N上为3，5．二 三氟甲基 苯基取代的催化剂 对于各种取代的查尔酮底物均表现出极好的反应活性和对映选择性。为开发不对 试的新路线。 实现了手性方酰胺催化剂催化的硫醇与a，伊不饱和酰亚胺类衍生物的高对 映选择性Michael加成反应。该反应条件温和，收率几乎定量，产物对映选择性 高，对于脂肪硫醇和芳香硫酚以及各种取代的口，伊不饱和酰亚胺均表现出极好 的底物适应性。光学纯的硫代Michael加成产物经过进一步官能团可以得到各种 重要手性合成砌块伊巯基／砜基羧酸衍生物。 论文第四部分探索利用手性方酰胺催化剂催化的硫醇与6c．烷基取代的丙烯 酸衍生物的不对称反应。结果表明，该催化体系对a．苄基以及甲基取代的丙烯酸 衍生物的加成反应，可以取得很好的对映选择性 82～92％ee 。加成产物经保护 基脱除可方便获得手性伊硫代反．烷基丙酸，此手性砌块可应用于非肽类血管紧 曲 ecadotril 的合成。 关键词：不对称催化、手性方酰胺、硫代Michael加成反应、有机小分子催 化、手性含硫化合物，伊巯基／砜基丁酸酯，伊硫代仅．烷基丙酸。 III 中图分类号：0621．3+4 IV Abstract activechiral havebeenbroad Optically sulfur-containingcompounds applications inthefieldof andmedicinal asymmetricsyntheticmethodology chemistry．The with andMichael additions acceptors asymmetricconjugate sulfur-nucleophile chiralsulfur constituteadirectandversatile toward active approach optically attractive last has asoneofthemost decades，organocatalysisemerged compounds．In and branchin thesis focusedon mainly dynamic asymmetriccatalysis．This additions．Thedetailsaresummarized of sulfa-Michael organocatalysisasymmetric below： In 1，the of sulfa-Michaeladditionvia chapter significantprogressasymmetric been reviewed．Newdirectionsand transition—metallicor has briefly organiccatalysis inthisfieldwere challenges proposed． In new 1-Cat from 2，several 7 derived chapter squaramidecatalysts Cat havebeen ofCat stereochemistry5，bearing quinine developed．The on comfirmed 3,5-bis trifluoromethyl phenylgroup8忒ofsquaramidemoiety,Was ofCat5incommon bysinglecrystalX-rayanalysis．Furthermore，thegelproperty solventswasobservedforthefirsttime． In chiral Cat1-Cat6 3