41：氨基糖苷类-临床.pptVIP

第四十一章 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类 (aminoglycosides) 分子结构 包含氨基环醇环、氨基糖分子，并由配糖键连接成苷。包含两大类： 天然氨基糖苷类： 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素 半合成氨基糖苷类： 阿米卡星、奈替米星 细菌蛋白质合成过程 3. 阻止肽链释放因子进入A位，使合成好的肽链不能释放。 4. 抑制核糖体70S亚基的解离，使核糖体循环利用受阻。 5. 通过吸附作用与胞浆膜结合，增加膜通透性，使胞内物质大量外漏。 作用特点 1. 杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性，浓度愈高，杀菌速率愈快，杀菌时程也愈长； 2. 仅对需氧菌有效 3. 对繁殖期和静止期细菌均有较强作用； 4. 具有抗生素后效应，对给药有指导意义 5. 具有初次接触效应。 6. 在碱性环境中抗菌活性增强。 耐药性 [抗菌作用] 临床应用 1.敏感需氧G-菌感染及败血症。 2. 鼠疫 首选 3.治疗结核病 常与异烟肼、对氨基水杨酸合用 4. 治疗肠球菌和草绿色链球菌所致的心内膜炎，常与青霉素合用。 [不良反应] 耳毒性（对第八对脑神经的损害） 内耳淋巴液中浓度高，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。 （1）对前庭神经功能的损害 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等； 新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 （2）对耳蜗神经的损害 耳鸣、听力减退、耳聋。 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素 应避免与有耳毒性的药物如万古霉素、镇吐药、高效利尿药（速尿、利尿酸）等合用。 3.神经肌肉阻断作用（箭毒样反应） 对神经肌肉传导阻滞，严重者可发生肌肉麻痹，甚至呼吸暂停。 忌与全身麻醉剂或肌肉松弛剂合用 机制：氨基苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止ACh释放。 治疗：用钙剂或新斯的明 4.过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素。 发生率虽低，但死亡率高，肾上腺素抢救效果不好，临床上首选葡萄糖酸钙静脉注射抢救，效果较好。 二、常用药物 * * 30S 细菌蛋白质合成过程 |_|_| | ① 50S |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_| | ① |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA 30S始动复合物 A位 P位 50S 70S始动复合物 |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_| | ① |_|_| | ② |_|_| | ② |_|_| | ①- |_|_| | | ① |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_| | ② | ① |_|_| | ③ |_|_| | ③ | ② | ① |_|_| | 起始 延伸 终止 [抗菌机制] 氨基苷类进入胞质，与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成。 1. 与细菌体内核糖体70S亚基形成始动复合物。 2. 与30S亚基上P10位蛋白质结合后， A位歪曲。 耐药细菌产生钝化酶 通过磷酰化，腺苷酰化或乙酰化氨基糖苷类结构中的-OH或-NH2而使抗生素失活；是通过结合、作为质粒和耐药转移因子的转移而获得。 细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常，使药物不能进入细胞内； 链霉素耐药由于细菌核糖体结构改变，影响结合； 阿米卡星由于侧链的保护，对钝化酶的灭活不敏感。 [体内过程] 性质 高极性阳离子，水溶性好，性状稳定； 吸收: 脂溶性小，Po难吸收，可用于肠道感染; im 注射吸收迅速, 用于全身感染。 分布: 细胞外液，在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高； 代谢: 不被代谢； 排泄: 原形, 肾小球滤过排出。尿液中浓度高，碱化尿液，作用增强。 1. 直接对抗需氧G-杆菌 如大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、肺炎杆 菌、变形杆菌、鼠疫杆菌等，对结核杆菌有效。 2. 对少数G+球菌也有效 单用无活性，SM,GM如与青霉素或万古霉素合用对链球菌、肠球菌有效。 3. 厌氧菌、真菌、立克次体、病毒无效。 2. 肾毒性 可损害肾小管上皮细胞，表现为蛋白尿、管形尿、血尿等，严重者可致氮质血症及无尿症。