血小板膜糖蛋白Ⅵ（GPⅥ）的研究进展_医学论文.docVIP

血小板膜糖蛋白Ⅵ（GPⅥ）的研究进展_医学论文 血小板膜糖蛋白Ⅵ（GPⅥ）的研究进展_医学论文 【摘要】 血小板膜糖蛋白Ⅵ（ GPⅥ）是血小板表面重要的胶原受体，能介导血小板与胶原的初期黏附，产生信号转导，提高整合蛋白受体亲合力，引起血小板聚集和血栓形成。抑制GPⅥ功能可显著抑制胶原诱导的血小板黏附、聚集和血栓形成，故GPⅥ已成为研制新型抗血小板药物的主要靶点。过去几年中，对血小板和胶原相互作用的研究取得很大进展,本文就GPⅥ的结构，GPⅥ的功能，GPⅥ功能相关因素，GPⅥ与临床等作一综述。 【关键词】 血小板膜糖蛋白Ⅵ； 胶原； 血栓形成 　　Advances in the Studies of platelet glycoprotein Ⅵ（ GPⅥ）—— Review 　　Abstractplatelet glycoprotein Ⅵ（ GPⅥ） is a major receptor for collagen on the platelet surface. It mediates the initial platelet contact with collagen, generates intracellular signals, increases the affinity of integrin receptor, and causes platelet aggregation and thrombosis. Suppression of GPⅥ function can signicantly inhibit collagen-induced platelet adhesion, aggregation and thrombosis, so GPⅥ has become a novel target for antiplatelet therapy. Within the last few years, major advances have been made in understanding platelet-collagen interactions. In this paper, the advances of study on GPⅥ, including composition of GPⅥ, functions of GPⅥ, factors related with functions of GPⅥ, GPⅥ and clinic were summarized. 　　Key wordsGPⅥ collagen thrombosis 　　血小板与血管损伤部位暴露的细胞外基质（extra cellular matrix， ECM） 接触是形成血栓、修复损伤组织和止血的第一道防线。 在ECM的大分子组成成分中胶原起主要作用,它不但可以通过直接和间接的途径与血小板黏附，还可引起血小板聚集及促凝活性的表达,在存在高切应力的动脉或损伤血管处血小板与胶原的相互作用尤为重要。目前研究认为，血小板表面有两类胶原受体即整合蛋白α2β1(GPⅠa/Ⅱa)和血小板膜糖蛋白Ⅵ（GPⅥ）。α2β1可直接与胶原结合,但需要经过由内向外的信号转导转变为高亲和力状态才能实现，而GPⅥ在介导血小板与胶原黏附、快速信号转导、血小板活化及促凝活性表达等复杂过程中处中心位置［1］。近年来对GPⅥ的研究取得很大进展，现综述如下。 　　GPⅥ的结构 　　1982年, 应用2-D凝胶电泳，GPⅥ首次被确认。1999年，Clemetson等［2］首先报道人GPⅥ克隆为Ⅰ型单链跨膜糖蛋白,属免疫球蛋白超家族成员。GPⅥ基因定位于19号染色体长臂(19q13.4)，含有8个外显子，分子量为62 kD，其cDNA克隆全长1 017 bp,编码319个氨基酸残基和20个氨基酸信号肽，分子结构分为胞外区、跨膜区和胞内区。胞外区有2个免疫球蛋白样结构域和含多个O糖基化位点的黏蛋白样富含丝／苏氨酸区域，为分子的空间活动提供一定的柔韧度；位于GPⅥ跨膜区19个氨基酸中第3位带正电荷的精氨酸与免疫球蛋白Fc受体γ链跨膜区的天门冬氨酸残基以盐键相连，组成受体复合物；胞内区含51个氨基酸，不含酪氨酸残基，但含有2个独特序列，一是靠近跨膜区富含碱性氨基酸的区域，能与钙调蛋白结合；另一个是位于中部的富含脯氨酸基序，可选择性与Src家族酪氨酸激酶Fyn 和Lyn 的SH3区结合［3］。 　　GPⅥ的功能 　　GPⅥ介导血小板与胶原的初期黏附，产生信号转导，提高整合蛋白受体亲合力，引起血小板聚集、释放和血栓形成［4］。 　　胶原、合成胶原及GPⅥ特异性配体 　　在人类基因组上，有20余种胶原基因，其中9种被证实表达于血管壁上，纤维胶原Ⅰ、Ⅲ型是血管壁ECM的重要组成成分