过氧化物酶体增生物激活受体与肾脏疾病.pdfVIP

·70· 』盥出趔垡生Y垫型!型y世：丝№!l鱼：型望 ·肾脏病基础· 过氧化物酶体增生物激活受体与肾脏疾病 王伟铭陈楠 关键词过氧化物酶体增生物激活受体肾脏病糖尿病 pm— 丝裂原活化蛋白激酶(M肼：)可磷酸化该结构域的 过氧化物酶体增生物激活受体(pem面鲫me lifemlor_activaledreceptors，PPAm)是配体激活的核转一些丝氨酸残基，磷酸化能抑制PPAR7的活性，而 J。1990年首使PPA‰与配基的亲和力增强，因而增强了PPAm 录因子，属于Ⅱ型核受体超家族成员Ll 先在鼠肝脏中分离克隆，它通过与其DNA上的应答 元件结合以及与活化蛋白．1(AP-1)、信号转导和转 录活化因子(sTATs)、细胞核因子．出(NF_出)等相互上相应的反应元件结合而调节基因转录；③转录活 作用，在转录水平上调节相应的目标基因表达，并在 性调节结构域由D结构区形成，许多核内因子与此 代谢性疾病中发挥作用…。本文就P队Rs，尤其是 结构域结合后可影响PPAR活性；④配基结合结构 PPARY与肾脏疾病关系的研究进展作一综述。 域(h异and_bindingdomain，LBD)由E／F结构区形成， 该结构域在激素信号转录激活的传导过程中起关键 l H恤s的分型与结构 作用。 到目前为止，PPAR8有a、8／8和7三种基因 2 H．A黜的细胞效应 2亚型。PPARa由468 型㈨J。7型又可分为7l和7 个氨基酸组成，PP^LRB／8有441个氨基酸。而PPAR7PPA鼬在调节过氧化物酶体增生物反应基因的 有479个氨基酸。它们的组织分布及其配体结合特 转录活性和肝脏过氧化物酶的增生过程中起重要作 性存在较大差异，因而具有不同的功能。PPAm主要用。咖8／a在成人各组织中均有表达，能与 分布在脂肪酸代谢旺盛的组织，如肝脏、肾脏、心脏、 PPARs的配体结合。PPA研最先被定义为凋节脂肪 棕色脂肪等；PPARⅣ8与PPA鼢的分布类似，唯一显细胞特定基因表达和诱导前脂肪细胞分化的转录因 著差别是PPARB／8在肝脏极少表达。PPAR71型分子。目前认为，PPAR7在保护心血管损伤、抑制炎症 布也与PPA胁相似，而PPAR拉型则主要分布在白色反应、改善胰岛素抵抗(m)、控制肿瘤生长中起关键 脂肪组织。PPA风的配体分布较广，脂肪酸(FA)及其 代谢产物都是PPARB的天然配体，如白三烯B4和15．异二聚体，该异二聚体复合物被特定的配体协同激 脱氧前列腺素J2(15．d-PGJ2)分别是PPA鼬和PP帅活后，调节目的基因表达”J。 的天然配体。降脂药6bmte吕和抗糖尿病(DM)药物格PPAR7活化后可调控许多细胞因子的生成，如 列酮类(小tazon*)分别是PPA鼬和PPA时的人工合 成配体。配体与PPARs结合后，可激活PPALRs并调可减少单核细胞炎症因子1DJF‰Ⅱ．．1、IL广2和Ⅱ，6 节目标基因的转录活性。 的生成，产生抗炎症作用_4J。 PPARs属于Ⅱ型核受体，与其它核受体类似，有 3 PI，A风与肾脏 四个功能结构域，由六个结构区分别为A、B、c、D、 E、F组成¨’2J：①氨基端结构域由A／B结构区形成， 3．1 PPA如在肾脏内的分布自1997年以来，研 究发现肾脏可表达所有P队R异构体‘“。PPARa主 【作者单位】I．海第二医科大学附属瑞金医院肾脏科 要表达于肾脏皮质，进一步定位于近曲小管和髓质 (上海，2。。025) 升支粗段。PPAR