非诺贝特对糖尿病大鼠主动脉组织中Trx mRNA表达的影响.pdfVIP

出丕医药至Q!!生箜三!鲞箜三兰塑 非诺贝特对糖尿病大鼠主动脉组织中 Trx mRNA表达的影响 王云，刘谦，秦明照，任洁，刘琦+ (首都医科大学附属北京同仁医院，北京100730) 摘要：目的应用非诺贝特干预治疗，观察药物对糖尿病大鼠主动脉组织中硫氧还蛋白(Trx)mRNA表达的影 响，以探讨药物对抗氧化应激的作用。方法所有大鼠分为实验组及对照组，实验组建立糖尿病大鼠动物模型，分 为糖尿病组(A组)、药物干预组(B组)，B组给予非诺贝特100 mg／(kg·d)药物干预，8周后比较血脂水平变化， 检测大鼠主动脉组织中Trx mRNA 照组比较差异有统计学意义(P0．05)；B组LDL、HDL与对照组比较差异均无统计学意义。A组、B组Trx 表达水平高于对照组(P0．05)，且B组高于A组(P0．05)。结论非诺贝特具有调脂以外的抗氧化应激作用。 关键词：硫氧还蛋白；糖尿病；过氧化物酶体增生物激活受体d；非诺贝特；氧化应激 中图分类号：R587．1文献标志码：B 文章编号：1002-266X(2011)52-0039-03 高血糖引起的氧化应激不仅增加脂质过氧化，而 且增强血管炎症反应，是加速糖尿病动脉粥样硬化的 SYBRGreenPCRMaster 重要因素…。硫氧还蛋白(Trx)作为氧化应激的一个 Mix(英国ABI公司)。 生物标志物，可以从一个方面反应机体氧化应激水 1．3糖尿病大鼠模型建立禁食12h后，实验组 平，同时Trx上调具有抗氧化的作用口’3』。有研究表 于腹腔注射STZ(45mg／kg)行糖尿病大鼠造模。5 明过氧化物酶体增生物激活受体Or．(PPARa)激活可 mmol／L d后应用剪尾法取血测血糖，血糖值16．7 使Trx表达上调，而核内易位的Trx可抑制PPARc￡的 即为造模成功博J，纳人本实验，每周监测血糖、体质 活性HJ，在生理条件下二者形成一个负反馈环。高血 量。随机分为糖尿病组(A组，n=10)和药物干预 糖刺激下应用PPARot激动剂对Trx的表达影响如 组(B组，／7,=10)，A组给予蒸馏水灌胃，B组给予非 何，相关报道较少。2009年10月～2010年6月；本 诺贝特100 mg／(kg·d)，共灌胃8周。实验过程中 研究通过检测Trx在糖尿病大鼠主动脉组织中的表 A组死亡2只，B组死亡1只。 达，应用PPARa激动剂非诺贝特进行药物干预，观察 1．4标本采集全部大鼠采血前均禁食不禁水3h， 此药对Trx表达的影响，探讨糖尿病大鼠大动脉组织 称重后应用10％水合氯醛4 ml／kg腹腔注射麻醉，采 中氧化应激水平变化，药物对抗氧化应激的作用。 用颈静脉插管取血约3nll，置于不含抗凝剂真空采血 1材料与方法 000 管中，静置后离心(3 r／rain)5min，分离出血清。 1．1实验动物选择体质量180～200 g雄性Spra—留取主动脉弓、胸主动脉组织标本于一80℃冻存。 gueDawley(SO)大鼠(级别SPF／VAF)，饲养于标准