马钱子药理毒理研究回顾及安全性研究展望_药学论文.docVIP

马钱子药理毒理研究回顾及安全性研究展望_药学论文 马钱子药理毒理研究回顾及安全性研究展望_药学论文 作者：过振华, 马红梅, 张伯礼 【关键词】 马钱子; 药理学; 毒理学; 安全 2005年版《中国药典》记载，马钱子又名苦实、番木鳖，味苦有大毒，一般需炮制后入药，归肝、脾经；马钱子功能散结消肿、通络止痛，中医主治风湿顽痹、麻木瘫痪和跌打损伤等。临床上常于成药、复方中配伍应用，治疗风湿和类风湿性关节炎、中风偏瘫、痴呆、视网膜病变以及骨伤科、外科等疾病，其临床应用已有近千年的历史，也取得了很好的临床疗效。但近年来有关马钱子毒性的病例报道不断增多［1］，影响马钱子及其成药的临床安全使用及国际准入，因此，急需开展有关马钱子及其成药的安全性研究工作以制定国内外公认的保证其质量和安全的控制标准。马钱子含有多种生物碱［2，3］，目前公认的马钱子毒性成分主要是士的宁（strychnine)和马钱子碱(brucine)。本文对马钱子近十年来药理毒理学研究进展进行综述，并提出今后马钱子安全性研究方面急需解决的问题。 　　1 药理学研究进展 　　1.1 对神经系统的药理作用 　　马钱子中的生物碱既是有效成分又是有毒成分，生物碱中含量最高的是士的宁和马钱子碱。士的宁对整个中枢系统都有兴奋作用，首先兴奋脊髓的反射功能，其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢，并提高大脑皮质的感觉中枢功能［1］。士的宁还能兴奋迷走神经，使呼吸中枢兴奋性提高，呼吸加深加快。小剂量士的宁能加强皮质的兴奋过程，促使处于抑制状态的病人苏醒，还能提高味觉、触觉、听觉和视觉等感觉器官的功能。大剂量士的宁（接近中毒量）在短暂地提高兴奋过程后即发生超限抑制现象［4］。 　　1.2 对炎症及免疫功能的影响 　　魏世超等［5］探讨了马钱子总生物碱对实验性关节炎的影响。即先从马钱子中提取生物碱，然后对所提取的生物碱进一步分离，得到士的宁、总生物碱（除去部分士的宁）和非生物碱3个部分，进而观察各部分对角叉菜胶引起的大鼠足肿胀及棉球致肉芽增生的影响。结果表明，总生物碱部分能明显地抑制大鼠足肿胀，并且还可明显抑制大鼠肉芽组织增生，抑制率达37.60%，士的宁及非生物碱部分对上述炎症无明显影响。周爱香等［6］从免疫变态反应性炎症、迟发超敏反应、网状内皮系统吞噬功能和特异性抗体生成等方面对复方马钱子片的免疫药理活性进行了实验研究。结果发现，马钱子能选择性地抑制细胞免疫和机体对免疫复合物的超敏反应，但并无广泛的免疫抑制作用。 　　1.3 对心血管系统的药理作用 　　陆跃鸣等［7］用膜片钳的方法，在培养的Wistar大鼠乳鼠心室肌细胞上分别记录了T型、L型和B型钙通道的单通道活动，异马钱子碱能显著激动这3种钙通道的活动，使其开放时间延长，关闭时间缩短，开放概率增加，而对通过每一种离子通道的离子流幅值无明显影响。采用电镜观察的方法，结果表明异马钱子碱能明显抵消黄嘌呤黄嘌呤氧化酶引起的破坏培养的心室肌细胞肌丝和线粒体等超微结构的作用。实验结果还表明异马钱子碱很有可能成为一个心血管活性药物，并且对心肌细胞有保护作用。李明华等［8］研究了马钱子碱对心肌电生理的影响。采用以常规微电极技术同步记录收缩力的方法，观察马钱子碱对豚鼠心脏乳头肌动作电位（action potential, AP）及收缩力（contractile force, FC）的影响。实验结果表明，马钱子碱在浓度大于或等于1×10－6mol/L时，浓度依赖地延长快反应动作电位（fast action potential, FAP）及高钾除极组织胺和氯化钡诱发的慢反应动作电位（slow action potential, SAP）复极化50％和90％时程；在浓度大于或等于3×10－6mol/L时，能抑制FAP及SAP；在浓度大于或等于1×10－5mol/L时，还可抑制FAP及SAP的AP峰值以及最大去极化速率，表明马钱子碱具有阻断心肌K+、Na+和Ca2+通道的作用。 　　1.4 对肿瘤的药理作用 　　陆跃鸣等［9］比较了马钱子碱与马钱子碱氮氧化物抗肿瘤细胞生长及抗氧化损伤的作用。采用体外培养肿瘤细胞的方法，观察马钱子碱和异马钱子碱氮氧化物对人喉上皮细胞癌细胞系的生长抑制作用及形态损伤作用，结果发现异马钱子碱氮氧化物具有抗肿瘤细胞生长和抗氧化作用，而马钱子碱无此明显作用。宋爱英等［10］对用S180瘤株造模的H22小鼠分别给予半数致死量（50％ lethal dose, LD50）的1/5、1/10和1/20的制马钱子水煎液灌胃治疗，结果表明1/10 LD50制马钱子水煎液具有明显的抑瘤作用，抑瘤率为37.8%，并能够明显延长H22小鼠的生存时间，生命延长率达61.1%。张蕻等［11］观察了马钱子和天南星水提取液对小鼠移植性肿瘤H22的抑瘤作用，发现高剂