骨肉瘤动物模型的研究进展_医学论文.docVIP

骨肉瘤动物模型的研究进展_医学论文 骨肉瘤动物模型的研究进展_医学论文 【摘要】 实验动物模型是研究人类骨肉瘤的重要手段之一。动物模型有多种不同建立方法。全文对动物模型的建立方法、模型特点及目前应用等进行综述。 【关键词】 骨肉瘤 骨肉瘤好发于青少年，是导致青少年死亡的第二大恶性肿瘤。至今对骨肉瘤的病因及其转移发展机制仍了解甚少。可以通过肿瘤动物模型来对其进行进一步研究，目前常用的动物模型有小鼠、大鼠、兔、犬等。大鼠器官与人类相似，基因型与人类也相近。犬类可自发骨肉瘤，与人类有一定的相似，常用作自发性肿瘤模型。近来流行免疫抑制性或免疫缺陷性动物模型，如裸鼠等，可以接种不同来源的肿瘤细胞，从而在同一宿主研究比较。动物模型有助于探索骨肉瘤的发病机制，研究其转移的内在机制和评价治疗疗效，对骨肉瘤的研究有重要价值。本文主要从骨肉瘤动物模型的建立方法、模型特点及具体应用等方面进行综述。 1 动物模型建立方法 1.1 诱发型肿瘤模型 系将致癌物质与动物特定部位直接或间接接触，使该部位靶器官产生肿瘤。其操作相对简单，靶器官和诱癌剂恒定，成瘤率较高，是一种较好的建立肿瘤模型的方法。但诱发肿瘤形成需要较长时间，且诱发肿瘤的恶性程度不高，低分化肿瘤少见。 物理因素诱导：放射性核素是强致癌物质，将核素与动物接触，可以诱发骨肉瘤。原子序数大于铀的核素，如238钚、351镅等是强致癌物。放射性核素诱导骨肉瘤可将核素的盐溶液注射到动物体内,也可直接用核素对动物进行照射。用核素盐溶液诱导肿瘤时，剂量应适宜，过低不易致瘤，过高时核素对肿瘤细胞有杀伤作用，会导致实验失败。王玉民等[1]以Wistar大鼠为研究对象，利用发射性超铀核素238钚作为物理致癌因子在大鼠体内诱发肿瘤。他们将硝酸238钚溶液释后，以不同剂量注射于大鼠臀肌内，发现随着盐溶液浓度的增加，骨肉瘤的发生率也随之上升，但当剂量增加到一定程度时，骨肉瘤的发生率反而下降。Tinkey PT等[2]以Sprague-Dawlev大鼠为研究对象，用60Ｃo以致瘤累积剂量照射其后腿4～8个月，观察到大剂量照射的大鼠发生了骨肉瘤及其他肿瘤，低剂量照射的大鼠则未发生肿瘤。研究者认为Sprague-Dawlev大鼠是一种可以通过局部照射建立骨肉瘤动物模型的优良品种。 化学因素诱导：是指将某些化学物质，如硅酸锌铍、氧化铍、甲基胆蒽，N-羟基，2-乙酰胺芴的铜蛰合物，二乙基亚硝胺，4-硝基喹啉-1-氧化物等，以一定的浓度定期注射到动物体内诱发肿瘤。该方法受多种因素影响，耗用时间长，诱导的肿瘤模型重复性低，且化学物质对研究者也有所伤害，所以目前已很少使用。 病毒诱导：随着分子生物学的进展，研究发现某些病毒有致癌作用，这类病毒被称为肿瘤病毒。病毒通过整合到宿主细胞基因组中，激活原癌基因，诱发肿瘤生成。常用于诱导产生骨肉瘤的病毒包括：猿空泡病毒40（SV40）、Moloney肉瘤病毒（Moloney sarcoma virus）、FBJ、RFB和FBR骨肉瘤病毒以及Poluma病毒等。SV40是一种双链环状DNA病毒，将SV40或SV40 DNA注射到新生的仓鼠体内可诱发骨肉瘤。Moloney骨肉瘤病毒诱导的肿瘤模型组织学类形与人类骨肉瘤相类似。FBJ、RFB和FBR骨肉瘤病毒均是RNA病毒，Finkel MP等[3]将去除了肿瘤细胞的提取物（含有病毒）注射到新生小鼠体内可以诱发骨肉瘤。病毒诱导肿瘤的效率较高。Olson HM等[4]用Moloney肉瘤病毒对新西兰黑大鼠进行诱导，肿瘤发生率约在80％。Czitrom AA等[5]用Moloney肉瘤病毒对F344，Wistar-Lewis和ACI杂和系三种品系的大鼠进行诱导，肿瘤发生率为93％，从开始诱导到出现明显症状的平均时间为10天，且所有模型均发生了肺转移。病毒诱导模型较物理化学诱导费时要短，动物模型可重复性高，所进行的研究也更系统更准确。 1.2 移植型肿瘤模型 可移植肿瘤是指能够在同系、同种或异种动物体内传代生长的肿瘤。将肿瘤组织块或细胞株移植到动物体内某个部位，形成与原发瘤相同的肿瘤，再移植到下一代，从而建立动物模型。肿瘤移植分为同种移植和异种移植，异种移植目前多应用于免疫缺陷动物。移植型肿瘤模型是目前国内外肿瘤实验研究中常用的动物模型，制作简便；肿瘤生长一致，对宿主影响类似；可控性强，耗时短，肿瘤接种成活率高。 同种移植：指用诱导得到的骨肉瘤在分离出肿瘤细胞后，移植到同种异体或同系动物体内。同种移植受免疫系统的影响，新生动物或免疫缺陷动物移植成功率高，成年动物移植成功率相对要低。Czitrom AA等[5]将Moloney骨肉瘤病毒注射到大鼠胫骨髓腔内，诱导产生骨肉瘤，再将得到的肿瘤细胞以不同剂量和不同方式接种到成年大鼠体内，建立了大鼠