微透析采样技术在药物和蛋白相互作用研究中的应用.pdfVIP

微透析采样技术在药物与蛋白相互作用研究中的应用 陈华。 廖风霞1 付志锋2 5) (1．重庆大学化学化工学院，重庆400044；2．西南师范大学化学化工学院，重庆40071 摘要； 本文简要概述了微透析采样的原理、优点，以皮药物与蛋白相互作用研究的意义，并综述了微 透析采样技术在药物与蛋白相互作用研究中的应用和进展。 关键词：微透析采样蓍妒蛋白相互作用 微透析采样技术是一种利用膜透析原理，在 等【61还研究了盐酸四环素、异烟肼等与牛血清白 不破坏(或破坏很少)生物体内环境的前提下， 蛋白的相互作用。shi等【7】也研究了硫酸链霉素 对生物体细胞间液的内源性或外源性物质进行 与牛血清白蛋白的相互作用，他们将微透析采样 连续采样的新技术．它具有活体、原位采样，实 与电化学检测联用，以对硫酸链霉素有高效电催 时、在线检测，取样量少、对机体影响小，容易 化氧化作用的Ni．Tl合金电极为工作电极，并结 实现自动化等突出特点。白20世纪80年代中期合流动注射技术获得了两者结合的结合参数。 以来，在神经化学、药物学、生物行为化学、活 在用微透析采样技术研究药物与蛋白的相 体分析及药物分析等领域发挥着重要作用，日益 互作用方面，邹汉法等作了卓有成效的工作。他 受到生物学界、医学界和分析化学界的重视”’“。 们不仅首次明确地提出以微透析采样研究药物 药物进入体内后，与血浆蛋白如人血清白蛋 与蛋白的相互作用口，”，而且建立了多种药物与 白、al_酸性糖蛋白等结合而产生相互作用。一 蛋白同时作用时的竞争结合模型【l“”J。对新诺 般而言，只有游离药物才具有药理活性，而药物 明、卡马西平、非诺洛芬和乙酰I坐胺等与人血清 与蛋白相互作用程度的大小严重影响着游离药 白蛋白的相互作用【8’”的研究结果表明．新诺明、 物的浓度，所以药物与蛋白相互作用的研究在临 卡马西平与人血清白蛋白的作用较弱且仅有一 床治疗、药代动力学和药效学的研究中具有重要 类结合位点，而非诺洛芬与人血清白蛋白有很高 意义pJ。由于微透析采样的透析液中不含蛋白 的亲和力且有两类结合位点。在药物与蛋白相互 质，故可测定游离药物的含量，应用在药物与蛋 作用研究中，多种药物与蛋白质同时作用时存在 白相互作用研究中不需分离等预处理步骤，具有 竞争结合问题，而药物的竞争结合的参数对临床 独特的优势。 上如何合理用药、充分发挥药效具有重要的指导 1991年，Lunte等人【4l采用微透析采样研究意义。Zou等研究了布洛芬、华法令与酮基布洛 药物与血浆蛋白结合，共测定了9种药物的血浆 芬与人血清白蛋白的竞争结合Il…。布洛芬与酮 蛋白结合率，范围从lO％到98％。实际上，微基布洛芬的一级结合位点相同可使酮基布洛芬 透析采样技术用于药物与蛋白相互作用的研究 的结合率大大降低，两者间有较强的置换效应， 中，不仅可测定药物的蛋白结合率，还可获得药 而华法令与酮基布洛芬的一级结合位点不同，彼 物与蛋白的结合常数和结合位点数等参数。 此没有明显的置换效应。基于此，模拟液相色谱 中的顶替吸附理论，建立了多种药物与蛋白质同 Huang等[51研究发现，硫酸链霉素能增强 0’“J，为药物 时作用时的竞争结合的置换模型Il Lumin01．K3Fe(cNkIC,Fe(CN)6体系的化学发光 强度，将微透析采样与流动注射化学发光法在线