头孢丙烯对常见社区感染致病菌药代动力学等的探究.pdfVIP

全国盟整盛鎏：堡丞塞塑：避迨塞正缠 盟墨壁鎏太金塞逋 头孢丙烯对常见社区感染致病菌药代动力学等研究 肖永红 高磊 张朴 吕媛刘燕 北京大学l晦床药理研究所(100083) 抗生素药代动力学／药效学研究表明，B内酰胺类抗生素属于非浓度依赖性抗菌药物，血清浓度超 40％左右可取得较好的I临床疗效及细菌学疗效。我们的研究通过在10名健康志愿者中进行头孢丙烯 的药代动力学研究，根据血药浓度时间曲线求算出药代动力学参数；以测定对常见致病菌的体外抗荫活 性，计算头孢丙烯对常见社区感染致病菌TMIC，为临床选择合理给药方案提供资料。 药品、试剂、菌株：头孢丙烯(中美上海施贵宝制药有限公司产品，0．25·g／片，批号：国药准字 Xt9990293)效价：250 00t]，用于微生物法测定血药浓度检定菌。体外 ms／s。藤黄微球菌[CMCC(B)28 29213。 25922，金黄色葡萄球菌ATCC 抗菌活性测定质控菌株大肠杆菌ATCC 株；(2)革兰阴性杆菌：流感嗜血杆菌44株；大肠杆菌264株。 微生物法测定血清头孢丙烯浓度：本组实验选择藤黄微球菌做为检定菌，采用混菌或铺菌的方法， 通过观察抑菌环直径大小及边缘的清晰状态，确定头孢丙烯溶液的最低检出浓度及标准曲线范围。测 mg／L，线性方程Conc．= 定灵敏度为o．31-WL，标准衄线范围为0．031、0．062、0．125、0．25、0．5 10(_2 2”“∞”，相关系数=0．9978。精密度与准确性符合规定。 药代动力学试验、受试者选择及试验方法：选择健康男性志愿者lo名。均志愿签署知情同意书。 受试者于前1天晚饭后禁食。第2天清晨，受试者服用统一的早餐后采集空腹血，之后立即服药头孢丙 稀o．50 910小时取静脉血3．5Ⅱd，静置离心分离血 统一的标准餐。于给药后0．25、0．5、0．75、1、1．5,2、3、4、6…8 清，血清样本置一70％冰箱保存，用微生物琼脂扩散法待测。 体外抗菌作用实验方法：采用平皿二倍稀释法，测每株细菌MIC，求得每种细菌的MIC范围，MICso 及MIC,；o。 统计学处理：实验数据经31797程序处理求得药代动力学参数，计算过程按最佳拟合选择模型。 药代动力学研究结果，见表1。计算过程按最佳拟合选择模型，试验血药浓度时间曲线符合二室模型。 裹1口服头孢丙烯500 nag药代动力学参数 注；。T～、c—采用实涮值 一67— 盟登壁装盘金塞逾 全国盟叠盛差：堡丞塞塑：塑造塞、汇缉 结果表明，所得药时曲线较好地符合二房室模型。单次IZl服头孢丙烯500 mg最高血药浓度(c一) 间曲线下面积(AUCo_。)为(27．1±3．1)m#L，清除率(CL)为(18．7±2．3)L／h。 体外抗菌作用结果：头孢丙烯及其对照药对461株临床分离常见致病菌的MIC的测定结果表明，对 于常见的临床分离的社区获得性感染革兰阳性球菌如肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌 mg／L， (MSSA)等，头孢丙烯有较好的抗菌作用。头孢丙烯对化脓性链球菌的MIC范围在O．016—0．031 rr塥／L；对