胃癌多药耐药的探究新进展.pdfVIP

酒。对于胃痛较剧者宜进食流质、半流质饮食。饮食有节，忌过饥过饱，进餐有规律，饮食多样化，结 构合理，辨证食疗，。以食代药”，在清化湿热祛邪之时注意顾护胃气。通过心理调摄、生活起居、饮食 养护、运动康复、综合养护、预防复发，逐渐得以完善即所谓“三分治疗、七分护理”。此外，根除HP感 染是防治癌前疾病和癌前病变，降低胃癌发生率和死亡率较为行之有效的方法。 三、问题与展望 综上所述，胃癌的发生与慢性萎缩性胃炎(CAG)的关系非常密切，慢性萎缩性胃炎(CAG)伴发的 肠上皮化生(IM)或异型增生(ATP)是胃癌的癌前病变。阻止肠化生和异型增生的进一步发展或逆转 其病理改变是进行胃癌二级预防的有效措施，重视癌前病变的治疗是预防胃癌发生的关键所在，中医 对本病的治疗方法有多种：中药内服、针灸、针药结合，中西医结合等，较之西医治疗诸法，中医药治疗 本病具有一定明显的优势。但目前中医治疗本病的远期疗效尚欠满意，在防止复发上还需不断挖掘。 且存在辨证分型及诊断标准、疗效判定标准有欠统一，在对照药物选择及观察时间设置上很不一致， 影响临床统计和分析。研究以临床的回顾性总结较多，而前瞻性实验研究偏少。今后若能按严格的 科研设计进行相关的临床和实验研究，阐明本病的发病和中医药治疗机制，进一步筛选有效药物或方 剂，研制合理剂型，相信会进一步提高本病的疗效。 胃癌多药耐药研究新进展 南京中医药大学(210029)周素芳单兆伟 肿瘤的多药耐药(MultidrugResistant)是指患者同时对多种作用机理不同的化疗药发生耐药。胃 癌是易发生多药耐药的实体瘤之一，随着现代各种科学技术手段向医学的渗透，胃癌的非手术治疗有 了包括放疗、化疗、生物治疗、免疫治疗、基因治疗等多种方法，但化疗仍在其中占据重要地位，而MDR 的存在是胃癌化疗失败的主要原因之一。上世纪九十年代以来，MDR引起了学者们的广泛关注，人 们对MDR产生的机制及逆转MDR进行了多方面的研究，虽然其研究结论不尽一致，甚至有的相互矛 盾，但仍在一定程度上揭示了MDR发生的机制，并找到一些逆转胃癌多药耐约的药物。目前研究较 Resistance gene，MDPd基因) 多，结论较明确的MDR机制有：1、膜蛋白异常①多药耐药基因(Multidrug 及P—gP表达增加，这一机制被称为典型耐药机制。P_gP是由多药耐药基因MDRI基因编码的跨膜 蛋白，它通过激活ATP泵，阻碍药物向细胞内被动扩散，并可将胞内药物向胞外主动转运，使细胞内药 Resistance--aSSOCiated 物浓度降低，从而产生多药耐药。②多药耐药相关蛋白(Muhidrug protein，MR- 低。另有研究表明，MRP的过度表达可增加谷胱甘肽一S一转移酶的活性，从而参与MDR。2、酶表达 异常①谷胱甘肽一卜转移酶1T活性增高。谷胱甘肽转移酶可是谷胱甘肽转移酶的一个亚型，参予人 体解毒及DNA修复功能，使药物迅速灭活，并且药物引起的癌细胞DNA损伤得以及时修复，由此在 剂类化疗药物通过稳定ToPo一Ⅱ产生的“易解离复合物”而促进酶介导的DNA切割，引起细胞凋亡 或死亡，’mPm一Ⅱ含量减少或活性降低，可引起“易解离复合物”形成减少，导致癌细胞DNA损伤减 少而致耐药．③蛋白激酶(PCK)活性增高．PCK是一种ca2+、磷酸依赖性蛋白激酶，参予细胞内生物信 发展。3、其它：如凋亡相关基因卜_53等亦被认为与MDR有关。在逆转胃癌多药耐药方面，已开发 的逆转剂有：钙通道阻滞剂(异博定及其衍生物)、钙调蛋白拮抗剂(吩噻嗪类化合物)、免疫调节剂 (环孢菌素A及其衍生物)、类固醇激素(甲地孕酮、黄体酮)、雌激素拮抗剂(他莫西芬、托瑞米芬)、抗 一74— 疟约及抗心律火常药(奎宁、奎尼丁)、无细胞毒的蒽环类和长春新碱类类似物等。尽管体外开发的逆 转MDR的药物已经很多，但真正进入临床的只有三苯氧胺等极少数，且临床效果不佳。 近年来，对胃癌多药耐药的研究有了一些新的特点，主要表现在：l、研究多种耐药相关物质的共 同表达情况及相互关系，以及这些物质的表达与胃癌不同组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴转