中国健康志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药动学的探究.pdfVIP

×10scfu·mL一1 3．4．2MTT方法测定活菌数精密度考察(见表4) 衰4 MTT方法测定活菌数的精密度测定．11=5 ～——————ij×面广一 1．47x1一±o．03 2．04 1．48×10．±o．04 2．70 1 5x107 1．52x107±0．06 395 1 54×107±0．10 6．49 1：』!!壁 !：筮：2生主Q：!± 2：堕 一．L翌羔型尘旦』￡—————生箜——一 从精密度测得的结果上可以看出，本方法比较稳定可靠、重现性好，可以作为测定生物被膜中活菌数的常 规方法。 3．4．3藻酸盐血清与加替沙星联用后生物被膜黏液型铜绿假单胞菌生物被膜内活菌数比较(见表5) 寰5不同组生物被膜内活菌数比较．19dIl‘咖一 加替沙星浓度 抗藻酸盐血清浓度 0×MIC 1xMlC 4×MIC 8xMIC 0 6．73±0 663±0．85 6．48±I．12 5．73±I．10 93 621) I：I 6．75±I．33 5．76±0．901) 5．02±0．931) 4．70±0 1：2 668±1．25 6．21±0．91 5．95±112 5．45±1．03 1；± §：!!!Q：墅 §：鲤±!：盥 §：旦i!：盟 ≥：鲤!殳：笠 注：n=101’表示与同剂量加替沙星组相比P0．05 3．5抗藻酸盐血清与加替沙星联用最低清除细菌生物被膜浓度的实验结果(见表6) 表6加替沙星对粘液型铜绿假单胞苗的最低生物被虞清除浓度．,ug·mL～．n=10 煎堕垫塑 !!!鱼 M!!鱼 !!!鱼 加替抄星4 8 4．59 垫董盐星!!；l热墅造 2 1 2：坚 4讨论 细菌生物被膜的形成是细菌黏附于惰性物体表面后，形成微小菌落，随着细菌的不断增殖，菌落之间相互 融合，最终形成细菌生物被膜。因此细菌的黏附是细菌生物被膜形成的必要条件。藻酸盐作为铜绿假单胞菌 的主要黏附因子与可促进细菌粘附；使细菌之间及细菌与生物医学材料或机体病灶表面形成更多的化学键，黏 附其上的细菌继续生长、分裂，从而产生由多聚糖包围的细菌生物被膜。正是由于藻酸盐存在使细菌同生物医 学材料或机体病灶表面的结合更牢不可分。 国外报道能够抑制细菌黏附作用的因素主要有：某些大环内酯类抗菌药物、氟喹诺酮类抗菌药物、藻酸盐 裂解酶、藻酸盐单克隆抗体及采用某些特殊的生物医学材料如镀银导管等。目前用于细菌黏附性测定的方法 主要有涤纶纤维小柱法及结晶紫染色法，涤纶纤维小柱法主要是用涤纶纤维作为用3H标记的细菌的黏附物，然 后用液闪的方法测定粘附于小柱上的细菌数。相对于涤纶纤维小柱法，结晶紫(或其它染色剂如藏红、苏木精) 染色的方法则简便易行，无同位素污染，本实验便是采用此法。 生物被膜内的细菌被藻酸盐所包绕，从而生物被膜成为细菌的物理屏蔽，使抗菌药物很难进入生物被膜内 部杀灭细菌，同时可阻碍吞噬细胞上的岛受体与生物被膜上的岛结合，干扰吞噬细胞对细菌的吞噬和杀灭，对 机体的免疫系统产生逃逸作用。因此在常规的MIC剂量下。抗菌药物很难杀灭被膜内的细菌。抗藻酸盐血清 可中和生物被膜主要成分藻酸盐，使细菌生物被膜的致密性降低，结构完整性被破坏，同时可以抑制细菌的