胰腺癌内科治疗新进展.pdfVIP

16．胰腺癌内科治疗新进展 焦顺昌 解放军总医院肿瘤内科北京100853 胰腺癌是胃肠道肿瘤中预后最差的肿瘤。据我国2000年统计，胰腺癌发病在我国占第7位，近 年呈明显上升趋势。据统计2005年在美国有32180人被诊断为胰腺癌，31800死于此病。在美国， 胰腺癌只占新增癌症总数的2％，在胃肠道恶性肿瘤中死亡率位居第二，但却排在癌症死亡的第4 位。胰腺癌的5年总存活率为4％左右，局部可切除的胰腺癌5年总生存率也只有17％～20％。 手术切除肿瘤及第一站周围淋巴结是治愈疾病的首要手段。遗憾的是五分之四的就诊病人原发肿 瘤已属不可切除，这意味着大约80％的病人只能采用其他方式进行首治。根据分期治疗一般包括联 合化疗、放疗及姑息手术切除。已行根治性手术的病人5年生存期仅为20％，说明非常需要有效的 辅助治疗。与其他恶性肿瘤相比，胰腺癌更早出现转移。绝大多数的胰腺癌患者在根治性手术中已发 生了潜在的微小转移。在几宗少数病例的临床研究中显示，在胰腺癌常规手术之后发生腹膜或肝转移 的风险为75％或更高，因此，基本上每一个胰腺癌病人都需要多学科综合治疗。ASC02005(编号 LBA4013)报道了德国完成的一项Ⅲ期前瞻性随机多中心临床研究结果，共人组368名胰腺癌术后患 期为14．2个月，而未做术后辅助化疗的观察组177例，无病生存期为7．5个月。无论淋巴结转移状 括RTOG9704的一项前瞻性随机分组研究结果：胰头癌患者进行术后辅助5一FU放化疗时加用健择可 认为对于无法手术切除的晚期胰腺癌患者在健择治疗失败后，培美曲塞是一种可行的二线治疗方法， 毒副反应轻，疗效较好。 总之，自从吉西他滨(健择)问世以来，健择一直是胰腺癌内科治疗的金标准，但其疗效远不 能令人满意。因此，从不同的给药方式到不同的联合治疗方案、从晚期胰腺癌的姑息化疗到辅助化 疗、新辅助化疗，进行着大量的临床研究，但胰腺癌患者的生存期并未得到显著延长。近年新化疗药 物及分子靶向治疗药物的出现，使人们对胰腺癌的治疗寄托了新的期望。但结果如何呢?2005年吉 西他滨(健择)+埃罗替尼(特罗凯)联合方案与单药健择相比较临床研究i虽然得到了中位生存 期延长0．33个月的阳性结果，但其临床应用价值有限； 吉西他滨(健择)+卡培他滨(希罗达)联合方案与单药健择相比较临床研究及吉西他滨+卡 培他滨不同用药剂量和时间安排的Ⅱ期临床研究，也未能得到更好的治疗效果。2006年由Poplin在 ASCO会议上报道的编号为E6201的临床研究：健择+草酸铂联合方案与单药健择相比，并未显著提 高治疗效果。固定剂量速率应用健择的方案比标准健择方案具有更高的有效率，但毒性也更大。下面 着重就2007年ASCO中有关胰腺癌临床研究的内容做一介绍。 80303 摘要4508：CALGB 这是一项关于健择与健择+Avaatin相比较的Ⅲ期随机对照临床研究。许多人认为该项研究有可 能会获得令人满意的结果。这是因为：具有良好的临床前理论和数据；稳固的、多中心的Ⅱ期临床研 究显示52例人组患者的中位无疾病进展存活期为5．4个月，中位总生存期为8．8个月(该Ⅱ期临床 115 划人组590例患者，实际人组601例)；庞大的相关性研究计划使得该临床研究成为了其他临床研究 可以借鉴的模板。该项临床研究的设计是将590例入组病人随机分为两组，一组接受健择+Avastin 治疗，另外一组接受健择+安慰剂治疗。分层因素由三个：(1)根据肿瘤的分期进行分层(分为0／1期 和2期；)(2)根据疾病进展程度进行分层(分为远处转移和局部复发)；(3)根据既往是否接受过放疗 进行分层(有或无)。 数据统计：对90％的入组病人进行了评价，结果有35％的患者的中位总生存期由6．0个月提高 到8．1月(两组的P值均等于0．05)；毒性反应监测指标包括出血、蛋白尿、高血压和血栓形成；在 初期总生存时间的终点进行5次间期分析与评价(3次在病人获益期间，2次在病人随访期间)；客 观缓解率：见表1 CALGB 表1 80303临床研究的客观缓解率 生存期：见表2