职业性慢性锰中毒易感基因筛选-病例对照研究.pdfVIP

2011年全国职业病学术交流会论文集 大会交流 广东·广州 攻击线粒体Ⅸ妊．和线粒体膜，进而自由基泄露至胞浆引发细胞核损伤和蛋白激酶C(PKC)的激活和 糖基化终末产物(AGE)、多元醇的累积，导致细胞损例删。在内皮细胞中过表达h佃sOD基匾可完 全阻断高糖刺激下PKC、AGE和多元醇途径在该细胞中的澈澍Ⅷ。本实验结果表明，慢性锰中毒病 例组MnSOD表达量显著低于对照组，说明长期慢性锰接触可能影响MnSOD的表达水平，进而影响 其抗氧化能力，导致细胞损伤。 细胞色素P450(CYP450)是体内内源性和外源性化学物质代谢的主要酶系。人体细胞色素氧化酶 P450在锰中毒的发生过程中起着重要的作用，过量的锰可激活细胞色素氧化酶P450。其中CYP2EI存在 于富含多巴胺神经元的黑质中，与该部位ROs的产生有密切关系不同个体中该基因的突变导致相应酶 产生R()s的能力差异【瑚。CYP2EI和CY他D基因家族对外来化合物卜伊rP、MPP+的代谢起主要作用。 CYP2E1通过c、|rP450酶系表达及调控使活性氧㈣增多，后者与多价不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反 JPI)不仅使内源性_ROS增加、毒性增强，且可抑制抗氧化系的保护作用。 应，生成过氧化脂质(I删，I